[发明专利]吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别是涉及吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种慢性、进行性的神经退行性疾病。主要表现为认知功能障碍、脑组织形成老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。吴茱萸碱(Evodiamine)，分子式：C19H17N3O，存在于芸香科植物吴茱萸的果实中，其结构及有关生物活性已报道于已发表的文献中，但吴茱萸碱作为治疗阿尔茨海默病的用途至今未见报道。

发明内容

本发明的主要目的在于提供吴茱萸碱在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

所述吴茱萸碱可以改善阿尔茨海默病主要症状，即学习记忆能力的丧失，延缓阿尔茨海默病的病程，表现在以下两个方面：(1)抑制脑组织中小胶质细胞的过度活化，并降低细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的过表达；(2)降低环氧化酶-2表达，抑制中枢神经系统的炎症反应。

所述吴茱萸碱包括吴茱萸碱单体，和包含该单体的合剂。

本发明利用实验室建立的APPswe/PSΔE9转基因阿尔茨海默病模型，对吴茱萸碱治疗阿尔茨海默病进行了疗效和分子机制的研究，证实其具有较好的治疗作用，具有发展成为临床治疗药物的潜力。

具体实施方式

以下结合具体实施对本发明的应用进行一步说明，但不作对本发明的限定：

实施例1

吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的改善

对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂，剂量为100mg/kg体重/天。对照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后，通过水迷宫实验来验证药物对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的改善。结果表明，与对照组相比，给药组小鼠的学习记忆能力明显改善。证明吴茱萸碱治疗可以改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆能力。

实施例2

吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型脑组织炎症相关细胞因子过表达的抑制

对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂，剂量为100mg/kg体重/天。对照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后，通过ELISA检测到对照组小鼠脑组织的细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α较野生小鼠有明显的增高，而治疗组小鼠的脑组织中上述细胞因子与对照组相比下降，证明吴茱萸碱治疗可以抑制阿尔茨海默病小鼠脑组织中炎症反应。

实施例3

吴茱萸碱治疗对阿尔茨海默病小鼠模型中环氧化酶-2表达的抑制

对阿尔茨海默病模型小鼠给与吴茱萸碱及安慰剂，剂量为100mg/kg体重/天。对照组小鼠仅给与安慰剂。持续给药3个月后，通过Western Blotting检测到与对照组相比，治疗组小鼠脑组织中的环氧化酶-2表达降低。证明吴茱萸碱具有抑制中枢神经系统炎症反应的作用，由于炎症反应是阿尔茨海默病病理发展的主要原因之一，所以吴茱萸碱具有治疗阿尔茨海默病的作用。