[发明专利]含有茶碱类药物和他汀类药物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体设计一种治疗呼吸系统疾病的新的药物组合物。

背景技术

哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，发病率有逐年升高的趋势。哮喘的发病机制非常复 杂，至今尚未完全明确。20世纪50年代曾认为是一种气道平滑肌功能异常性疾病，80年代 初提出了哮喘的本质是气道高反应性。目前认为哮喘是多种细胞和细胞成分参与的气道慢 性炎症性疾病，以肺部可逆性气流阻塞、气道黏膜炎症和气道高反应性为特征。

茶碱类药物作为一种平喘药物应用于临床已有60余年的历史。随着新型的抗哮喘药物 不断开发，此类药物在临床上的治疗地位有所下降。但由于其价格便宜，目前在很多地方 仍是治疗支气管哮喘的重要药物。静脉推注氨茶碱平喘作用快、疗效好，临床常用。但安 全范围小，有效血浆浓度范围狭窄，治疗指数窄(10～20mg/ml)，影响其药动学的因素较多， 体内消除速率个体差异性较大。若使用不当，常易引起严重的毒副作用，甚至危及生命。 临床用药剂量难以掌握。

茶碱类药物的作用机制尚未彻底阐明，但新近的研究结果认为，茶碱类药物的平喘作 用主要与下列机制有关。(一)抑制磷酸二酯酶的活性；(二)拮抗腺苷受体；(三)降低细 胞内钙离子的浓度；(四)刺激内源性儿茶酚胺的释放；(五)抑制肥大细胞释放炎性介质； (六)抗炎作用。

茶碱类药物及其衍生物共有300种以上。目前临床上较为常用的茶碱类药物包括茶碱 缓释剂、氨茶碱、二羟丙茶碱(喘定)、羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸钠、三丙基黄嘌呤 和多索茶碱等。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂是降低冠心病风险 的一个有效治疗手段，它能竞争性地抑制HMG-CoA，具有比其他降胆固醇药物更好的降低低 密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用。在药理研究中发现他汀类药物不仅具有良好的降血脂作 用，而且还具有抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成的作用，其作用机理包括：增加一氧化 氮合酶(nitric oxide syn2thase，NOS)的表达，降低内皮素-1(endothelin-1，ET-A)及活性氧中 间体(reactive oxygen species，ROS)的合成；降低C反应蛋白(C-reactive p rotein，CRP)的水 平；抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的迁移和增自 1976年第一个他汀类药物美伐他汀问世以来，他汀类药物已发展至第3代，目前常用于临床 的有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀 和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用 研究中，不断发现其新的用途。

因而寻求开发一种成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治 愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，具有重要意义。

发明内容

本发明为了解决现有茶碱类药物临床治疗中存在的疗效不明显，副作用大的缺点，而 提供一种疗效好，作用时间长，副反应更少的支气管哮喘治疗方法。

为了实现本发明的目的，发明人提供了一种含有有效量如下活性成分的治疗支气管哮 喘的药物组合物：

1)茶碱类药物；

2)3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。其中茶碱类药物与3-羟基-3- 甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的质量比为1∶0.001-10。

上述的药物组合物中，所述的茶碱类药物为氨茶碱、羟丙茶碱、胆茶碱、茶碱甘氨酸 钠、二羟丙茶碱、三丙基黄嘌呤和多索茶碱中的一种或多种，优选氨茶碱。

HMG-CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、 瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一种或多种，优选瑞舒伐他汀。

发明人根据临床试验的结果，将茶碱类药物和他汀类药物类药物以合适的剂量配比， 将其制备开发成为方便患者服用的复方制剂。

上面所述的药物组合物，优选氨茶碱与瑞舒伐他汀重量比为1∶0.01-1。

本发明的复方制剂，口服给药和肠道外给药都能达到良好的效果。其中口服给药优选 双层片、缓释片、分散片、口崩片、胶囊、缓释胶囊、软胶囊或滴丸等几种制剂形式。