[发明专利]一种制备手性2-羟甲基吗啉类化合物的新方法

权利要求书

1.种制备手性2-羟甲基吗啉类化合物(I)的方法，

其特征包括手性氯甘油和苄胺(BnNH₂)反应得到手性化合物(II)，

化合物(II)与卤乙酰卤反应得到手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物，

手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物在碱性条件下发生关环得到手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物，

手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物经还原后得到手性化合物(Ic)，

手性化合物(Ic)经氢化得到手性化合物(Ia)，

手性化合物(Ia)在胺基上进行相应的保护，生成对应的手性化合物(I)。

2.根据权利要求1所述制备手性化合物(II)的方法中，其特征在于于性的氯甘油与苄胺的摩尔比为30∶1～1∶30。

3.根据权利要求1所述制备手性化合物(II)的方法中，其特征在于所选用的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

4.手性化合物N-氯代乙酰基-N-(2-羟基-3-氯代乙酸酯基丙基)-苄胺或者手性化合物N-溴代乙酰基-N-(2-羟基-3-溴代乙酸酯基丙基)-苄胺(III’)。

5.根据权利要求1所述制备手性化合物(III)以及手性化合物(III’)的混合物的方法中，其特征在于使用氯乙酰氯或者溴乙酰溴作为酰化试剂。

6.手性化合物2-氯代乙酸酯基-4-苄基-吗啉-3-酮或者2-溴代乙酸酯基-4-苄基-吗啉-3-酮(IV’)。

7.根据权利要求1所述制备手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物的方法中，其特征在于所选用的碱为：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、哌啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠。

8.根据权利要求1以及权利要求7所述制备手性化合物(IV)以及手性化合物(IV’)的混合物的方法中，其特征在于所选用的溶剂为：氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲苯、乙醚、异丙醚、甲醇、乙醇。

9.根据权利要求1所述制备手性化合物(Ic)的方法中，其特征在于所选用的还原剂为：氢化锂铝、氢化锂铝与三氯化铝的混合、红铝、硼氢化钠、硼氢化钠与三氟化硼醚类络合物的混合、硼烷的醚类络合物、硼烷的胺类络合物。

10.根据权利要求1以及权利要求9所述制备手性化合物(Ic)的方法中，其特征在于所选用的溶剂为：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙醚、异丙醚、甲叔醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、甲醇。