[发明专利]一种D-泛醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种D-泛醇的制备方法，特别是高光学纯度D-泛醇的制备方法。

背景技术

泛醇俗称维生素原B₅，泛醇可分为混旋体(DL-型)、右旋体(D-型)和左旋体(L-型)3种形式，其中只有右旋体具有生物活性，左旋体没有生物活性。D-泛醇又名右泛醇，是泛醇的一种具有旋光性的立体异构体，英文名dexpanthenol；D-pantothenyl aleohol。

右泛醇(D-泛醇)是D-泛酸的同效物，是辅酶A的前驱物质，是重要的维生素药物，进入人体能转化为泛酸进而合成为辅酶A，促进人体蛋白质、脂肪、糖类的代谢，保护皮肤表面的粘膜和光泽，预防疾病的发生，D-泛醇作为营养补剂，广泛应用于医药、食品、化妆品行业，具体制剂如口服液、眼药水、复合维生素注射剂、洗发水、摩丝、润肤霜等。

D-泛醇的合成方法分别在现代化工(26)，2006，186-188中报道，其制备工艺为D-(-)-泛解酸内酯与3-氨基-1-丙醇在乙醇做溶剂的条件下，加热反应后，减压浓缩得到D-泛醇，此工艺反应需要乙醇作为溶剂，由于D-泛醇为粘稠液体，减压浓缩常常并不能完全除去反应溶剂乙醇，同时产品颜色为黄色，旋光值偏低，以上都不能满足药用D-泛醇的要求，尤其是含D-泛醇的注射剂，对其纯度等质量要求更高。

发明内容

本发明的目的是提供一种简单、经济和技术上操作性强、产率高的方法来制备高光学纯度D-泛醇，总收率大于80％。

本发明的D-泛醇的制备方法，为D-(-)-泛解酸内酯与3-氨基-1-丙醇在无溶剂的条件下反应，得到高纯度的D-泛醇，所述的无溶剂条件指反应物只有D-(-)-泛解酸内酯与3-氨基-1-丙醇，不含任意其他溶剂。

D-(-)-泛解酸内酯可预先进行精制，精制工艺为D-(-)-泛解酸内酯经溶剂溶解，并活性炭脱色后溶剂析晶纯化，精制工艺各步骤可以重复1～2次。

D-(-)-泛解酸内酯的精制工艺中，溶解D-(-)-泛解酸内酯的溶剂可以为乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸甲酯等，优选乙酸乙酯。D-(-)-泛解酸内酯与溶解D-(-)-泛解酸内酯的溶剂的质量/体积比为1∶1到1∶4；优选为1∶2。

D-(-)-泛解酸内酯的精制工艺中，析晶纯化溶剂为石油醚、环己烷、正庚烷、正己烷等烷烃溶剂，优选石油醚。D-(-)-泛解酸内酯与析晶纯化溶剂的质量/体积比为1∶1到1∶8；优选为1∶4。

D-(-)-泛解酸内酯的精制工艺中，脱色活性炭用量可以为0.01％～0.5％(w/v)，本发明所述的脱色活性炭用量w/v指活性炭的重量与脱色液体总体积的比，如0.1％指1g活性炭加入到总共1升体积的含D-(-)-泛解酸内酯的溶液中。

本发明的D-泛醇的制备方法，D-(-)-泛解酸内酯与3-氨基-1-丙醇反应温度为40℃～100℃，优选50℃～70℃。

本发明的D-泛醇的制备方法，如：将D-(-)-泛解酸内酯加入到反应器中，加入乙酸乙酯，加热搅拌，回流后加入0.1％(w/v)活性炭脱色半个小时，过滤，滤液中加入石油醚析晶，过滤，再将D-(-)-泛解酸内酯加入到反应器中，加入乙酸乙酯，加热搅拌，回流后加入活性炭脱色半个小时，过滤，滤液中加入石油醚析晶。干燥。将处理后的D-(-)-泛解酸内酯与3-氨基-1-丙醇加热反应3h，得到澄明无色易吸湿的黏性液。

本发明与现有技术相比，其优势在于：原料易得，反应过程简单容易控制，反应过程中不使用溶剂，以3-氨基-1-丙醇本身作为溶剂参加反应，减少了成本和环境污染，并很好提高了产品的质量。

本发明的D-泛醇的质量控制方法可以为：

本品为D-(2R)-2，4-二羟基-N-(3-羟丙基)-3，3-二甲基丁酰胺。以无水物计算，含C₉H₁₉NO₄应为99.0％～101.0％。

【性状】本品为无色的粘稠液体，有引湿性。

本品在水中极易溶解，在甲醇和乙醇中易溶，在乙醚中微溶。

比旋度取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定(中国药典2005年版二部附录VI E)，比旋度应为+30.0°至+32.0°。

折光率  本品的折光率(中国药典2005年版二部附录VI F)应为1.495～1.502。

【鉴别】(1)本品红外光吸收图谱应与右泛醇对照品图谱一致(中国药典2005年版二部附录IV C)。