[发明专利]含有烃基硼酸络合物的抗生素和使用方法

说明书

本申请是申请号为200380108917.3、申请日为2003年12月18日、发明名称如上的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗生素且涉及抗细菌和抗真菌化合物及其用途的领域。本发明也提供用于制备和使用所述抗生素及其医药组合物的方法。

背景技术

现代医学的一个标志是与细菌和真菌感染有关的发病率和死亡率有所降低。然而，常规抗生素的滥用和感染性细菌群体的自然选择导致多数细菌感染物对多数抗生素药剂制剂的各种程度抗药性的发展。在诸如MRSA(耐多药葡萄球菌A)的严重病例中，一种或仅少数抗生素是目前有效的。另外，免疫缺陷综合症的存在导致条件性感染的额外发病从而需要加强抗生素治疗。

因此，不断需要新的医疗技术、更有效的抗生素化合物，尤其是用于治疗对目前可获得的疗法有抗力的细菌感染。

发明内容

一方面，本发明涉及抗生素化合物。本发明的抗生素化合物为烃基硼酸酯衍生物，尤其是烃基硼酸络合物，且包括诸如羟基喹啉、吡啶羧酸和咪唑衍生物的化合物。

本发明也提供了作为医药组合物的抗生素化合物，所述组合物可投予动物，最优选的是人类，用来治疗细菌或真菌病原学的疾病或免疫受损或虚弱状态的动物(最优选的是人类)体内细菌或真菌机会性感染。

在优选的实施例中，本发明的化合物为那些具有本文揭示的优选取代基的由式1或式2所给出结构的化合物。

本发明也提供了用于制备抗生素化合物及其医药组合物的方法，及使用所述抗生素来治疗的方法。本发明的抗生素化合物和医药组合物的套件和封装实施例也涵盖于其中。

本发明也涉及使用本文所揭示的抗生素化合物来治疗感染(优选的为细菌及/或真菌感染)的方法。

具体实施方式

本发明提供用于治疗及/或预防细菌感染的抗生素，尤其是抗细菌和抗真菌化合物。

本发明包含具有下式结构的化合物

式1                    式2

其中B为硼，O为氧，m为0、1或2，

其中R*和R**各自独立选自经取代或未经取代的烷基(C₁-C₄)、经取代或未经取代的环烷基(C₃-C₆)、经取代或未经取代的乙烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的苄基、经取代或未经取代的苯基及经取代或未经取代的杂环，

且其中z为0或1且当z为1时，A为CH、CR¹⁰或N，

且其中D为N、CH或CR¹²，

且其中E为H、OH、烷氧基或N-(吗啉基)乙氧基

且其中r为1或2，且其中当r为1时，G为＝O(双键氧)且当r为2时，各G独立为H、甲基、乙基或丙基，

其中R¹²选自(CH₂)_kOH(其中k＝1、2或3)、CH₂NH₂、CH₂NH-烷基、CH₂N(烷基)₂、CO₂H、CO₂烷基、CONH₂、OH、烷氧基、芳氧基、SH、S-烷基、S-芳基、SO₂烷基、SO₃H、SCF₃、CN、卤素、CF₃、NO₂、NH₂、2*-氨基，3*-氨基，NH₂SO₂及CONH₂，

且其中J为CR¹⁰或N

且其中R⁹、R¹⁰及R¹¹各自独立选自由如下各物组成的群：氢、烷基、(CH₂)_nOH(n＝1至3)、CH₂NH₂、CH₂NH烷基、CH₂N(烷基)₂、卤素、CHO、CH＝NOH、CO₂H、CO₂-烷基、S-烷基、SO₂-烷基、S-芳基、NH₂、烷氧基、CF₃、SCF₃、NO₂、SO₃H及OH，