[发明专利]ACE2激活用于治疗心脏、肺和肾脏疾病及高血压

权利要求书

1.一种治疗ACE2减少状态的方法，包含给具有该状态的哺乳动物施用治疗有效量的ACE2激动剂。

2.根据权利要求1的方法，其中所述哺乳动物是人。

3.权利要求1或2的方法，其中减少的ACE2状态与选自高血压、充血性心力衰竭、慢性心力衰竭、急性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化和肾衰竭及肺疾病的病症相关。

4.一种ACE2减少状态的基因治疗方法，包含递送有效量的转基因编码区到器官。

5.根据权利要求4的方法，其中受影响的器官是心脏或肾脏或肺或血管。

6.权利要求4或5的方法，其中ACE2转基因以基因治疗载体的形式被施用于患者。

7.权利要求6的方法，其中基因治疗载体包含病毒载体。

8.权利要求4-7任一项的方法，其中患者是人。

9.权利要求4-8任一项的方法，其中ACE2减少状态与选自高血压、充血性心力衰竭、慢性心力衰竭、急性心力衰竭、心肌梗塞、动脉粥样硬化和肾衰竭及肺疾病的病症相关。

10.一种包含ACE2基因的非人哺乳动物，其中该基因的一个等位基因已经被破坏。

11.一种包含编码ACE2的基因的非人哺乳动物，其中该基因的两个等位基因都已经被破坏。

12.一种包含破坏型ACE2突变的非人哺乳动物，其中破坏导致编码ACE2的基因的无效突变。

13.权利要求10到12任一项的非人哺乳动物，其是啮齿类动物。

14.权利要求13的非人哺乳动物，其是小鼠。

15.权利要求10到14的非人哺乳动物，其特征在于高血压或心收缩缺陷或肾缺陷或对肺损伤增加的敏感性。

16.一种包含ACE2敲除构建体的核酸。

17.一种包含权利要求16的核酸的载体。

18.一种包含权利要求17的核酸的鼠胚胎干细胞系。

19.一种筛选调节高血压、心脏收缩及肾衰竭和肺损伤的化合物的方法，包含将化合物引入权利要求11到14任一项的非人哺乳动物中，并测定血压和/或心脏收缩和/或肾功能和/或肺感染的增加或减少。

20.一种筛选是ACE2活性的激动剂的化合物的方法，包含：

a.提供：i)包含ACE2的纯化的制剂，ii)底物，和iii)测试化合物；

b.在所述ACE2能作用于所述底物以产生产物的条件下混合所述ACE2和所述底物，其中所述混合在存在和不存在所述测试化合物的条件下进行；和

c.直接或间接测量在存在或不存在所述测试化合物的条件下产生的所述产物的量。

21.权利要求20的方法，其中所述底物是血管紧张素I或血管紧张素II。

22.权利要求20的方法，其中所述产物包含Ang1-9或Ang1-7。

23.根据权利要求20到22分离的化合物。

24.ACE2激活剂的作为药物的应用。

25.ACE2激动剂用于治疗心血管疾病或肾脏疾病或肺疾病的应用。

26.ACE2激动剂用于制备治疗心血管疾病或肾脏疾病或肺疾病的药物的应用。

27.哺乳动物中心血管疾病或肾脏疾病或肺疾病的医学治疗方法，包含对需要治疗的哺乳动物施用有效量的ACE2激动剂。

28.权利要求27的方法，其中ACE2激动剂与ACE抑制剂共同施用。

29.一种分离的编码ACE2多肽的核酸分子，所述核酸分子包含ACE2核酸编码区上游或下游的核苷酸多态性，其中相对于野生型ACE2，所述多态性减少了ACE2的表达量。

30.根据权利要求1的分离的核酸分子，其中所述多态性选自ACE2a-ACE2m中的至少一个。