[发明专利]硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法无效

专利信息
申请号: 201010165902.2 申请日: 2010-05-10
公开(公告)号: CN101812071A 公开(公告)日: 2010-08-25
发明(设计)人: 姜维斌;倪晟;石伟东 申请(专利权)人: 杭州和素化学技术有限公司
主分类号: C07D495/04 分类号: C07D495/04;C07C229/36;C07C227/36
代理公司: 杭州天正专利事务所有限公司 33201 代理人: 黄美娟;俞慧
地址: 310018 浙江省杭州市经济*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 硫酸 氢氯吡格雷 中间体 拆分 母液 处理 方法
【权利要求书】:

1.一种硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,所述方法包括:以硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液为反应底物,先蒸除溶剂,再用二氯甲烷和水溶解,用碱性物质的水溶液调节pH到7.0~10.0之间进行游离,静置分层取有机层,浓缩有机层,然后加入有机溶剂,以强碱性物质为催化剂进行消旋化反应,反应完毕后经后处理得到左右旋比例基本上为1∶1的硫酸氢氯吡格雷中间体的外消旋体;所述的强碱性物质选自下列之一:氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钾、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾;所述的有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合:C1~C4的醇类、C1~C4的酮类、C1~C6的酯类。

2.如权利要求1所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述反应底物为结构如式(II)所示的邻氯苯甘氨酸甲酯经过L-(+)酒石酸拆分后的母液或者结构如式(III)所示的2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5-基)乙酸甲酯经过左旋樟脑磺酸拆分后的母液;

3.如权利要求书1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述的有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合:甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、丁酮。

4.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于游离所用的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠或碳酸钠。

5.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述的强碱性物质选自甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾。

6.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述反应底物中含有的硫酸氢氯吡格雷中间体与强碱性物质的投料摩尔比为1∶0.3~2.0。

7.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于用于溶解的二氯甲烷和水的体积比为0.5~3∶1。

8.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述的游离在10℃以下的温度条件下进行。

9.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述消旋化反应的温度为室温至回流温度。

10.如权利要求1或2所述的硫酸氢氯吡格雷中间体拆分后的母液处理方法,其特征在于所述的后处理采用如下步骤:将所得反应液减压浓缩溶剂至干,加入体积比为0.5~3∶1的二氯甲烷和水进行溶解,用稀盐酸调节pH值至7.0~8.0,分层,有机层用无水硫酸钠干燥,减压蒸馏,得到左右旋比例基本上为1∶1的硫酸氢氯吡格雷中间体的外消旋体。

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