[发明专利]一种榄香烯缓释片

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌药榄香烯缓释片及其制备方法。

背景技术

榄香烯(Elemene)系我国首先从姜科植物温郁金(又名温莪术)的根茎中提取的具有抗癌活 性的天然药物，是一种新结构类型的抗癌药。榄香烯广泛存在于多种中药中，如人参，白术， 丁香，丝穗金粟兰，多穗金粟兰，没药，防风等中草药中均有分布。榄香烯化学名：1-甲基 -1-乙烯基-2，4-二异丙烯基环己烷，分子式：C₁₅H₂₄。榄香烯中含有四种同分异构体：α-榄香 烯，β-榄香烯，γ-榄香烯和δ-榄香烯，主要成份是β-榄香烯。榄香烯的化学结构式如下：

榄香烯的制备方法已有多篇文献报道，一股是从莪术等植物中提取精制，或从莪术油中 直接分离，在中国专利CN1686975、CN1651366和CN1200266中都有描述。

1993年12月榄香烯被批准为中国国家二类新药。1994年2月榄香烯的抗癌效果被中国 国家卫生部当局证实。榄香烯是世界上第一个不含环氧、硝基、蒽环、苯环等毒性基团的抗 肿瘤植物药，因而无毒性，不良反应轻微，且疗效确切，性价比优良，此外还具有透过血脑 屏障和血骨屏障等独特功效。榄香烯是挥发油，故具有较强的挥发性和脂溶性，在临床上主 要用于食道癌、肺癌、脑瘤、肝癌、宫颈癌、癌性胸、腹水等多种癌症。以榄香烯为原料制 成的榄香烯乳注射剂已广泛应用于临床，临床表明其具有良好的疗效。榄香烯现有的给药途 径有注射和口服两种，现有的剂型包括榄香烯注射液、榄香烯口服乳两种。榄香烯现有制剂 均为速释制剂，用药频繁，生物半衰期较短，因此血药浓度波动较大。榄香烯口服后的首过 效应明显，生物利用度较低。榄香烯静脉给药容易引发局部静脉炎、药物热、血小板减少症、 灌注疼痛和消化道反应。关于榄香烯制剂的制备，中国专利CN1244389，CN1508176， CN1076613，CN1507857，CN101461793，CN1221607和CN1451377均有描述，但以上专 利所公开的制剂在临床应用上存在较大的不良反应，在储藏和抗癌活性方面存在不足。

至今，尚未发现有关榄香烯缓释片研究的专利文献。也未发现有关榄香烯采用缓释片的 方式治疗食道癌、肺癌、脑瘤、肝癌、宫颈癌、癌性胸、腹水等病症的专利文献。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种榄香烯缓释剂，其能降低血药浓度波动，有效血药 浓度维持时间较长，降低胃肠道刺激。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下的技术方案：

一种榄香烯缓释片，以榄香烯为活性组分，由榄香烯、缓释剂、填充剂、崩解剂、粘合 剂和润滑剂制备得到，上述各组分的重量组成如下：

榄香烯            10％～15％

缓释剂            3％～15％

填充剂            45％～70％

崩解剂            3％～8％

粘合剂            1％～10％

润滑剂            1％～8％

本发明所述的缓释剂选自下列一种或任意几种的组合：羟丙甲基纤维素(HPMC-4M、 HPMC-15M、HPMC-100M等)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、 羟乙基纤维素(HEC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)；

本发明所述的填充剂选自下列一种或任意几种的组合：微晶纤维素、β-环糊精，乳糖、 硫酸钙、可压性淀粉；

本发明所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠；

本发明所述的粘合剂选自下列之一：质量浓度为1％～10％的聚乙烯吡咯烷酮水溶液、质 量浓度为1％～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液、质量浓度为1％～10％的乙基纤维素水溶液、 质量浓度为1％～10％的乙基纤维素乙醇溶液、质量浓度为1％～10％的羟丙甲基纤维素水溶 液、质量浓度为1％～10％的淀粉水溶液；

本发明所述的润滑剂选自下列之一：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉。

本发明所述的榄香烯为符合中国西药质量标准WS-048(X-040)-96的β-榄香烯、γ-榄香 烯和δ-榄香烯的混合物或者为β-榄香烯单体。

进一步，本发明所述的缓释剂优选为羟丙甲基纤维素或甲基纤维素。