[发明专利]氢溴酸安非他酮的多晶型物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的多晶型物，尤其涉及氢溴酸安非他酮的新的 多晶型物及其制备方法。

背景技术

氢溴酸安非他酮(Bupropion Hydrobromide)是一种治疗抑郁症的药物， 其化学名为(±)-1-(3-氯苯基)-2-[(1，1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮氢溴酸盐，结 构式如下：

在现有报道中，美国专利US7241805报道了安非他酮的甲苯溶液通过 浓缩，得到的浓缩物溶于异丙醇后，通入溴化氢气体，制备氢溴酸安非他 酮。

在美国专利US20080051606A1中，公开了氢溴酸安非他酮三种晶型 及其制备方法。晶型I(氢溴酸安非他酮在水、异丙醇等溶剂中重结晶得 到晶型I，其特征X衍射图谱和DSC图谱见美国专利US20080051606A1 第55、56页)。晶型II(氢溴酸安非他酮在甲醇、二氯甲烷等溶剂中重结 晶得到晶型II，其特征X衍射图谱和DSC图谱见美国专利 US20080051606A1第57、58页)。晶型III(氢溴酸安非他酮在乙醇中静置 结晶得到晶型III，其特征X衍射图谱和DSC图谱见美国专利 US20080051606A1第59、60页)为溶剂化物，此晶型不稳定，约70℃ 加热0.5～1小时即发生转型。

发明内容

本发明提供了两种新晶型的氢溴酸安非他酮多晶型物及其制备方法。

一种氢溴酸安非他酮的多晶型物IV，结晶学数据如下：

晶系：正交；空间群：P b c a；

晶胞参数：

a         8.6365(3)

b         12.4166(4)

c         27.7299(10)

晶胞体积  2973.64(18)

Z         8

多晶型物IV用衍射角2θ表示的X射线衍射特征峰为：

6.3，

12.8，

14.0，

15.7，

16.4，

17.8，

19.2，

21.8，

23.2，

24.1，

25.7，

26.7，

28.7，

29.9，

32.3±0.2θ。

氢溴酸安非他酮的多晶型物IV的晶体结构表明，该晶体中包含一个游 离安非他酮阳离子和溴阴离子对，溴阴离子与安非他酮阳离子通过氢键连 接，且结构中没有任何溶剂分子。多晶型物IV粉末X射线衍射图表示在图 1中，特征衍射谱线如表I所示。

表I  IV型的特征谱线

(注：2θ为衍射角，d是晶面间距，I/I₀代表相对强度，以最强谱线的百 分比表示)

所述的氢溴酸安非他酮的多晶型物IV的制备方法如下：

将氢溴酸安非他酮粗品溶于溶剂中升温，再降温析晶、分离得到氢溴 酸安非他酮的多晶型物IV。

制备氢溴酸安非他酮多晶型物IV所述的溶剂为4-甲基-2-戊酮、乙醚、 甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、环己酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、 乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲酯、四氢呋喃中的至少一种与甲醇组成的 混合溶剂。

甲醇和其他溶剂的比例为1∶9～9∶1(体积比)，其他溶剂指除甲醇 外的一种或多种溶剂的总和。

所述的将氢溴酸安非他酮粗品溶于溶剂中升温，再降温析晶、分离这 个过程均可以采用现有技术中重结晶的常规操作。

一种氢溴酸安非他酮的多晶型物V型，结晶学参数如下：

晶系：三斜；空间群：P1；

晶胞参数：

a         7.8614(4)

b         9.4100(6)

c         11.8477(7)

α        85.7830(18)°

β        78.1590(17)°

γ        89.4500(15)°

晶胞体积  855.46(9)

Z         1