[发明专利]2-取代基-5-(2,4-二氯苯基)-1,3,4-噁二唑类衍生物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化工和农药，具体技术是含2-取代基-5-(2，4-二氯苯 基)-1，3，4-噁二唑类衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

土传病害由于危害广泛和危害严重被普遍认为是农业生产中五大 难防治病害之首。随着我国种植结构的调整、规模种植的扩大以及设 施农业的发展，作物苗期土传病害如立枯病、枯黄萎病和根腐病的发 生呈严重态势，对农业生产构成了严重威胁，减产率达20-40％，而传 统防治药剂敌克松、五氯硝基苯、多菌灵等因长期施用达30年之久， 病菌抗药性上升、防效下降、农药残留等问题日益突出，已成为影响 我国农产品安全和农业可持续发展的重要障碍。辣椒是世界各国普遍 栽培的重要蔬菜之一，干辣椒又是我国外贸出口的主要农副产品。随 着栽培面积的扩大，辣椒枯萎病已成为生产上的主要限制因素之一， 此外中草药土传病害如半夏立枯病也是难以防治的重要病害。为解决 这一问题，急需研制新型低毒、低残留、安全的化学农药及其应用技 术。

砜(磺酸)类化合物具有广谱生物活性，在医药方面具有抗结核、 抗炎、抗增生、抗感染、抗HIV-1；在农药方面具有杀虫、抗菌、除 草等生物活性。砜(磺酸)类化合物在农用杀菌方面受到较多的关注， 自从1966年美国尤尼罗伊尔(Uniroyal)公司成功推广农用杀菌剂氧化 萎锈灵(Oxycarboxin)以来，近几十年来人们对这类化合物进行了深入 的研究，相继开发成功了抑菌灵(Dichlofluanid)、对甲抑菌灵 (Tolylfluanld)、氰霜唑(Cyazofamid)、吲唑磺菌胺(Amisulbrom)等杀菌 剂。由于其优良生理活性，因而对其分子设计、合成与生物活性研究 仍然是当今绿色农药创制的一个热点。2007年本课题组以天然产物中 筛选出的先导化合物没食子酸为起始原料，设计合成一系列新的含 1，3，4-噻(噁)二唑基砜(亚砜)衍生物，采用生长速率法，以小麦赤霉病 菌(Gibberella zeae)、黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)、油菜菌核病菌 (Sclerotinia sclerotiorum)等土传病害为测试对象，对部分目标化合物 进行了抑菌活性研究。结果表明，部分目标化合物其EC₅₀值在 2.9-23.3μg/mL之间，具有很好的抑制土传病害活性[Bioorg.Med.Chem. 2007，15，3981；Bioorg.& Med. Chem.2008，16，3632.]。专利US  5166165报道系列化合物i具有较好的抑制真菌作用，如该专利中活性 最好的化合物ia和ib在100ppm浓度下对草莓灰霉病菌具有较好的 抑制活性。

但此类化合物水溶性差，在对土传病害的抑制方面还不够理想。

发明内容

本发明的目的在于创制对土传病害具有高效、环境友好的新型杀 菌剂，合成一系列水溶性好，比专利US 5166165报道的i系列化合 物对土传病害具有更高抑菌活性的系列化合物。并对系列化合物的合 成方法进行研究。本发明以文献“Bioorg.Med.Chem.2007，15，3981； Bioorg.& Med.Chem.2008，16，3632”的研究基为基础，且鉴于许多 已经商品化的杀菌剂如烯唑醇等化学结构中含有2，4-二氯苯基结构， 为了创制对土传病害具有高效、环境友好型新杀菌剂，本课题组以前 期合成的一系列具有较高抑菌活性的含1，3，4-噻(噁)二唑基的砜类衍 生物为先导，将3，4，5-三甲氧苯基换成2，4-二氯苯基结构，用本发明方 法合成了一系列的含2-取代基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑类衍 生物并对这些化合物进行了进一步结构优化，优选出具有更高生物 活性的特别对土传病害防治有优良效果的化合物。

本发明一类含2-取代基-5-(2，4-二氯苯基)-1，3，4-噁二唑类衍生物， 具有如下的通式：

式(I)中

S(Ox)中x为0或者2，当x为0时，为硫醚类化合物；当x为2 时为砜类化合物；当x为2，R为OH时，为磺酸化合物，其中R为 氢、三氟甲基、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5酯基、C6的芳香环基团； 上述C6的芳香环基上可被1个或多个独立选自下列取代基的基团所 取代：(1)羟基、(2)卤原子、(3)腈基、(4)硝基、(5)C1-5烷基、(6)C1-5 烷氧基；