[发明专利]预防和治疗粘膜和皮肤炎症的液体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种稳定的、粘性的、生物附着性的和粘膜附着性的液体制剂组合物及其制备方法，所述组合物用于包被皮肤或粘膜皮肤表面，用于预防和治疗炎性疾病，以及红斑。可以治疗的粘膜表面包括口腔、鼻腔、胃肠道、呼吸道、阴道和膀胱等粘膜。液体制剂具有充分的流动性，可以包被大的区域的粘膜表面或皮肤，同时还具有生物附着性、粘膜附着性，制剂本身具有粘性，可以更长时间地保持在干燥后的粘膜或皮肤表面，提供平和的保护层。该液体组合物可以包含或不包括一种或多种具有药物活性的化合物，能为炎症局部的治疗提供特别的益处。

背景技术

粘膜可以为几种机体腔隙表面提供保护层，例如口腔、鼻腔、胃肠道和呼吸道、阴道和膀胱。位于或接近这些粘膜的细胞或腺体可以分泌粘液，后者是一种主要由水、脂类、无机盐和粘蛋白组成的液体或胶体，可以形成保护屏障，抑制有害物质向下层组织传递。有些粘膜表面的疾病和机能紊乱会导致严重的疼痛、刺激、红斑，并可能导致溃疡形成。口腔中该类疾病包括口疮性溃疡、大疱性类天疱疮、口腔扁平苔癣和口腔粘膜接触性皮炎；鼻粘膜的该类疾病包括鼻窦炎和鼻炎；膀胱疾病为间质性膀胱炎。一些特定疾病，如白塞综合征，可以影响机体几个区域的表皮粘膜。粘膜红斑也可以因创伤引起，例如假牙和牙齿矫正支架产生的压力。还有很多已知的其他溃疡性表皮粘膜疾病。有些粘膜表面的疼痛性机能紊乱也可能是某些特定治疗的不良副作用，例如化学治疗和放射治疗。这种引起红斑和最终溃疡形成的副作用包括粘膜炎、食管炎和放射性直肠炎。皮肤红斑或炎症也可以由其他因素引起，包括细菌性、病毒性、真菌性或原生动物感染、烧伤(包括日光灼伤)、过敏(接触性或系统性)以及昆虫咬伤。皮肤红斑包括结节性红斑。

以下对这些病症作简要描述

口疮性溃疡

口疮性溃疡(也即溃疡性口炎和马蹄疮)是一种良性的开放性口腔溃疡，可以表现为疼痛的白色或黄色疮面(溃疡)，周围包绕着明亮红色组织。口疮性溃疡可以分类为以下三组：

小口疮性溃疡，是最常见的类型，在1-5个疮口反复发作，每个创面直径均小于1cm，一般累及嘴唇、颊粘膜、颊粘膜和唇粘膜沟以及舌部；大口疮性溃疡的直径大于2cm，以孤立小结发病，随后破坏深层组织，形成瘢痕，会影响可移动的口腔粘膜和后部粘膜表面；以及疱疹样溃疡，该疾病为复发性、多个(10-100)浅表的突出样疮口，直径为1-2mm，可以影响粘膜的任何部分。三种溃疡类型任一种的发病原因均末知，白身免疫机制可能参与其中。

疾病发病的原因未明，可能有形成这些疾病的遗传易感性，同时也可能有免疫系统关联。溃疡可能产生于口腔损伤之后，例如牙科操作或过度的牙齿清洁。舌部或颊部被咬时，这些疾病可能会发生在咬伤部位。疾病也可能由应激、饮食缺陷(尤其是铁、叶酸或维生素B12缺乏)、月经期、激素改变、食物过敏以及类似状况引起。疾病发生时，可能没有可识别的原因。马蹄疮一般出现在非角质化的口腔组织，包括面颊和嘴唇、舌部、软腭和牙龈基底的内表面。疾病一般以麻刺感或烧灼感开始，随后形成红点或肿块，之后产生溃疡。疼痛一般在7-10天时间内减轻，1-3周完全恢复。一些情况下，有些严重的复发情况可能伴随着疾病的非典型性症状，例如发热或不适。疾病复发常见，可能会持续数年(资料来源：WebMD，Rakel：Conn′s Current Therapy 2000，52nd ed)。

口疮性溃疡偶尔与大红细胞性贫血或谷蛋白敏感性肠病相关联，如果与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染有关，则溃疡发作可能更加频繁和严重(资料来源：Goldman：Cecil Textbookof Medicine，21st Ed.)。

白塞综合征

白塞综合征是一种慢性的累及多系统的疾病，以口腔和生殖器小溃疡、关节炎、皮肤损伤，以及眼部、胃肠道和神经病学等的表现为特点。疾病首先由土耳其皮肤病学家Hulusi Behcet于1937年描述为“复发性口腔口疮性溃疡、生殖器溃疡和‘前房积脓性葡萄膜炎’”。白塞综合征应根据由O′Duffy和Goldstein以及国际研究组确立的临床标准进行诊断。复杂的H疮病包括几乎持久存在的多发性口腔或口腔以及生殖器小溃疡，但是患者没有系统性症状。这些患者必须与患有白塞综合征的患者相鉴别。