[发明专利]盐酸法舒地尔的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，包括以下处理步骤：

(a)、5-异喹啉磺酰氯盐酸盐的制备

在搅拌下，将1kg5-异喹啉磺酸置于10L反应罐中，加8.19kg氯化亚砜和40gDMF的混合物加热，在75-80℃搅拌回流3h，减压蒸馏除去氯化亚砜；冷却后加入4kg二氯甲烷；过滤、沉淀后用2.7kg×2二氯甲烷洗涤两次，抽干；

(b)、1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪的制备

在搅拌下，将用卡尔-弗休氏法测定水分后折纯的1.14kg5-异喹啉磺酰氯盐酸盐置于50L反应罐中，加入10kg纯化水和13.3kg二氯甲烷，冰浴降温至0℃，加入碳酸氢钠调节pH值至6，再加入13.3kg二氯甲烷，分层；分取5-异喹啉磺酰氯二氯甲烷溶液，滴加到含有1.04kg高哌嗪的13.3kg二氯甲烷中，40min滴毕；升温维持在15～20℃反应2h；反应完毕，分取二氯甲烷层，加入6kg×2水洗涤两次；二氯甲烷相用400g无水硫酸镁干燥；

(c)、盐酸法舒地尔粗品的制备

将上述制备的溶液过滤，除去硫酸镁；向溶液中通入干燥氯化氢气体调节pH值至4～5；调节完毕，置于冰柜中静止析晶；放置5h，过滤，得到结晶于100℃干燥4h，得粗品；

(d)、盐酸法舒地尔精品的制备

将上述盐酸法舒地尔粗品按1∶5的比例加入甲醇，再加入活性炭，加热回流，脱色反应30min，趁热过滤，滤液静止冷冻析晶；放置5h，过滤，得到结晶于100℃干燥4h，得精品。

2.一种盐酸法舒地尔的制备方法，包括以下处理步骤：

(a)、5-异喹啉磺酰氯盐酸盐的制备

在搅拌下，将1kg5-异喹啉磺酸置于10L反应罐中，加8.19kg氯化亚砜和40gDMF的混合物加热，在75-80℃搅拌回流3h，减压蒸馏除去氯化亚砜；冷却后加入4kg二氯甲烷；过滤、沉淀后用2.7kg×2二氯甲烷洗涤两次，抽干；

(b)、1-(5-异喹啉磺酰基)高哌嗪的制备

将57g5-异喹啉磺酰氯盐酸盐溶于500ml纯化水，搅拌冰浴降温至0℃，加入碳酸氢钠调节pH值至6，加入1000ml二氯甲烷，分层；分取的5-异喹啉磺酰氯二氯甲烷溶液滴加到含有52g高哌嗪的500ml二氯甲烷中，20min滴毕；升温维持在15～20℃反应2h；加入300ml×2水洗涤两次；向二氯甲烷相滴加盐酸溶液调节pH至5-6，分取酸水层；下层加250ml纯化水再提取一次，合并酸水层溶液；加入2g活性炭脱色20min，趁热过滤；滤液中再加2g亚硫酸氢钠，滴加氢氧化钠调节pH至10，溶液用1000ml二氯甲烷提取两次，所得二氯甲烷层溶液用500ml×2水洗两次，加入20g无水硫酸镁干燥；

(c)、盐酸法舒地尔粗品的制备

将上述制备的溶液过滤，除去硫酸镁；向溶液中通入干燥氯化氢气体调节pH至4～5，置于冰柜中静止析晶；放置5h，过滤，得结晶于100℃干燥4h，得粗品；

(d)、盐酸法舒地尔精品的制备

将上述盐酸法舒地尔相品按1∶5的比例加入甲醇，加入活性炭，加热回流，反应脱色30min，趁热过滤，滤液静止冷冻析晶；放置5h，过滤，得到结晶于100℃干燥4h，得精品。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于所述盐酸法舒地尔的收率依照5-异喹啉磺酰为66.3％。