[发明专利]一种载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病。目前，临床上治疗肿瘤常用的方法有化学疗法、放射疗法和手术切除疗法等。化学疗法由于副作用大，病人难以耐受长期治疗，使疗效受限制；放射疗法则存在部分肿瘤在提高放射剂量后仍不能被局部控制的问题，主要原因是许多肿瘤中存在对射线不敏感的乏氧细胞，为增强治疗效果常需增加放射剂量，但放射剂量超过一定限度就会损伤正常组织。手术切除疗法是最常用的方法，但手术后常存在残留的肿瘤细胞，从而造成复发，严重制约了该疗法的实际疗效。

使用传统的给药方式(口服、注射、静脉滴注等)给药后，还存在着药物在人体内周期性释放，浓度会忽高忽低，容易引起毒副作用，并且利用率低的问题。

药物缓释技术利用缓释材料作为载药体系，降低了药物的扩散速度，延长了释放时间，使得药物在人体内接近恒速释放，可以在较长时间内维持有效的药物浓度，增强了治疗效果，降低了毒副作用。

光动力疗法的原理是光敏剂(如卟啉、叶绿素)被靶细胞吸收后，在光导纤维传导的一定波长的激光激发下产生高氧化活性的自由基(如单线态氧)，杀伤靶细胞与组织。该法具有高效、定向、无毒、微创以及可重复使用的特点。

静电纺丝又称“电纺”，其基本过程是：将聚合物溶液或熔体带上几千至上万伏高压静电，带电的聚合物液滴在电场力的作用下在毛细管的Taylor锥顶点被加速。当电场力足够大时，聚合物液滴可克服表面张力形成喷射细流。细流在喷射过程中溶剂蒸发或固化，最终落在接收装置上，形成类似非织造布状的纤维毡。用电纺丝技术制得的纤维，其直径可达纳米级，比表面积大、纤维粗细程度与均一性高、长径比大。

利用静电纺丝制得的可降解高分子纳米纤维具有巨大的比表面积，作为载药材料，可以使得药物缓慢地分解释放，起到治疗效果。另一方面，利用可降解高分子材料作为载药基质，可以将药物植入人体的特定部位，载药材料会自然降解，无毒副作用。此外，可降解高分子纳米纤维材料还可以提高药物的稳定性。用静电纺丝技术得到的纤维形状的药剂具有良好的加工性能。因此，可降解高分子纳米纤维是非常优秀的药物缓释材料。

最先将电纺纤维用于药物的控制释放的报道，出现在2002年的一项美国专利中(US20020181640)，Ignatious和Baldoni两人用电纺丝纳米纤维设计出分别具有快速、即时、延时、缓慢、持续及阶段性等不同释药特性的复合药剂。

2004年，Daniel J.Smith和Darrell H.Reneker两人公布了一项专利(US20040595329)，他们用电纺丝制得了直链聚(乙撑亚胺)亚硝羟胺的纳米纤维，作为一种新型的医疗器材的外在包覆膜。这种覆膜可以缓慢而均衡地释放出一氧化氮(NO)，促进医疗器材周边的组织康复，并防止硬物对组织周边造成进一步伤害。这一方法给电纺纤维载药开辟了一个新的应用领域。

发明内容

本发明的目的是提供一种载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜及其制备方法，所得产品可以在光动力疗法中消灭肿瘤细胞，防止术后复发。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供一种载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜，其特征在于，包括抗肿瘤光敏剂和生物可降解高分子材料。

本发明还提供了上述载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜的制备方法，其特征在于，具体步骤为：将抗肿瘤光敏剂和生物可降解高分子材料加入到有机溶剂中得到纺丝原液；将纺丝原液进行静电纺丝，制得载抗肿瘤光敏剂纳米纤维膜。纺丝原液中，有机溶剂、生物可降解高分子材料、抗肿瘤光敏剂三者之间混溶良好，无化学反应。

所述抗肿瘤光敏剂为紫红素-18、次卟啉、替莫卟吩或他拉卟吩。所述生物可降解高分子材料为聚乳酸(PLLA、PDLA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)或聚氨酯(PU)。所述生物可降解高分子材料的分子量为8W-30W。所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、四氢呋喃、N-N二甲基甲酰胺或其混合物。

在手术切除肿瘤后，将结合光敏剂的缓释贴膜置于肿瘤术后残腔，药物从缓释载体中逐渐释放出来，从而维持稳定而有效的浓度，在需要的时候通过一定波长的激光的激活，可无毒高效、简便的去处残余肿瘤细胞。使用时要经过特定波长的激光照射才能发挥药效。该研究成果可广泛应用于颅内肿瘤、实质性脏器肿瘤、骨肿瘤、食道肿瘤等疾病。可治疗不能手术切除或有手术禁忌的肿瘤。