[发明专利]多酶复合物在预防和治疗真菌感染方面的应用

说明书

技术领域

本发明涉及多酶复合物，特别涉及多酶复合物在预防和治疗真菌感染方面的应用。

背景技术

真菌感染导致脚气，阴道炎，头藓，手藓，股藓，体癣等常见外部感染疾病。同时深度真菌感染能够侵入肺部等部位，严重威胁生命安全。目前能够有效治疗真菌感染的药物较少，主要有灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B等抗生素和甲硝唑、咪康唑及其衍生物、克霉唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、盐酸特比奈芬等化学药物。这些药物使用副作用大。同时因为长期使用，产生了对这些药物有抗性的真菌，导致治疗失败。

目前市面上没有一种真正意义上基于预防和治疗真菌感染的绿色安全无毒副作用的药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述产品的不足，利用多种酶有针对性的降解真菌细胞壁的常见成分几丁质，纤维素和葡聚糖，，提供多酶复合物在预防和治疗真菌感染方面的应用。

本发明可以在日常生活中用于预防真菌感染，有选择性的杀灭真菌，同时不引起毒副作用，不产生耐药性。本发明可以单独治疗真菌感染。本发明配合其他抗真菌药物治疗真菌感染，由于本发明能够消解真菌细胞壁，可以促进其他药物的渗透，有效提高其他药物的治疗效果。降低剂量和使用量。减少毒副作用，降低耐药性产生几率。本法明亦可以选择性添加抗真菌药物提升治疗效果。

为了实现上述目的，本发明采取的技术手段是一种多酶复合物的制剂。具体成分配比为：每100克产品中，多酶复合物0.1-50克，药用辅料49-99.9克，抗真菌药物0-1克。

本发明所指的多酶复合物是指几丁质酶复合物、纤维素酶复合物、葡聚糖酶复合物中的任意一种或者两种以上的组合。

本发明所述的多酶复合物包含几丁质酶复合物，该几丁质酶复合物包含一种以上的内切几丁质酶和一种以上的外切几丁质酶。

几丁质酶及其底物几丁质均广泛存在于自然界L几丁质又称甲壳质或甲壳素，几丁质是N-乙酰-D-葡萄糖胺以β-1，4糖苷键连接起来的直链多聚物。几丁质是多数真菌胞壁的主要成分之一。几丁质酶(EC 3.2.1.14)是一种糖苷酶，它主要催化几丁质的水解。几丁质酶分为内切酶和外切酶，几丁质内切酶可水解几丁质内部的β-1，4连接，释放GLC-NAC的寡糖，而外切酶则从链的非还原端依次切下几丁质。几丁质酶主要有动物来源，植物来源和微生物来源。电镜观察结果显示，几丁质酶起溶解真菌作用主要是该酶能作用于菌丝顶端新合成的几丁质壁，使顶端壁合成中的代谢平衡被破坏，导致顶端膨胀并融解，从而达到抑菌效果。

几丁质的降解需要不同的几丁质酶配合，比如几丁质外切酶和内切酶。不同来源的几丁质酶配合使用效果更好。不同几丁质酶协同增效作用，具有更强的抑制作用，能够降解具有几丁质-葡聚糖复合结构的老熟细胞壁和菌核，具有开发前景。

当几丁质酶与葡聚糖酶共同作用于真菌胞壁时，它们常会协同作用，使抗菌活性和抗菌广谱性都增强。许多试验都证明，几丁质酶与β-1.3-葡聚糖酶在一起使用具有更强的抑制真菌作用，主要是这两种酶都可水解真菌菌丝。β-1.3-葡聚糖酶可水解真菌菌丝外围的葡聚糖成分，而将菌丝内部的几丁质暴露了出来，使几丁质酶更容易作用于菌丝，从而增强了抑真菌作用。

本发明所述的多酶复合物包含葡聚糖酶复合物，该葡聚糖酶复合物包含一种以上的内切β-1，3-葡聚糖酶和一种以上的外切β-1，3-葡聚糖酶，还有可能含有α-葡聚糖酶和其他葡聚糖酶。

β-葡聚糖酶是一类能降解β-葡聚糖的水解酶类的总称。包括内切和外切β-1，3葡聚糖酶、β(-1，3-1，4)-葡聚糖酶、内切和外切β-1，4-葡聚糖酶。β-葡聚糖酶具有抗真菌作用主要是因为它能水解β(1→3)糖苷键。半子囊菌纲，卵菌纲，壶菌纲等真菌均有β(1→3)葡聚糖覆盖在细胞壁最外层，β-葡聚糖酶对这些多糖有水解作用。导致细胞壁破裂，真菌死亡。研究表明β(1→3)葡聚糖酶对几丁质降解真菌细胞壁具有显著的协同作用。如将纯化的几丁质酶和β-葡聚糖酶合用，抗灰色葡萄孢(Botrytis cinera)的作用提高了10倍。内葡聚糖酶与外葡聚糖酶、不同内葡聚糖酶间也具有协同抗真菌作用。

一些真菌和大多数酵母细胞壁含有α-葡聚糖。因此，α-葡聚糖酶也可作为抗真菌的酶类。

本发明所述的多酶复合物包含纤维素酶复合物，包含一种以的外切葡聚糖酶，上一种以上的内切葡聚糖酶和一种以上的β一葡萄糖苷酶。

纤维素酶是一类能够降解纤维素生成葡萄糖的酶的总称，它是一类复杂的复合物，称之为纤维素酶系，根据其中各酶功能的差异，可将其分为以下三大类：