[发明专利]熊果酸酯衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯，其特征在于结构式如下：

所述结构式中，R为氢或烃基或醚或卤素。

2.根据权利要求1所述的熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯，其特征在于所述烃基为甲基。

3.根据权利要求1所述的熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯，其特征在于所述醚为甲醚。

4.根据权利要求1所述的熊果酸衍生物熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯，其特征在于所述卤素为氟或氯。

5.一种的制备方法，其特征在于工艺步骤如下：

(1)4’-取代基-4-羟基查尔酮的合成

原料及其配方：

对羟基苯甲醛和苯乙酮或对位取代苯乙酮以及氢氧化钠的摩尔数之比为1∶1∶1；

溶剂：乙醇；

工艺步骤：

于常压、0℃～5℃将苯乙酮或取代苯乙酮加入溶剂中，在磁力搅拌下加入固体NaOH，缓慢滴加对羟基苯甲醛的乙醇溶液，在搅拌下反应11小时～12小时；反应结束后，用稀盐酸将反应液调至pH＝6～7，然后将反应物倒入冰水中，静置，抽滤，乙醇重结晶。得到4’-取代基-4-羟基查尔酮；

(2)4-(1-乙酰基-3-取代苯基-4；5-二氢-2-吡唑啉-5-基)苯酚的合成

原料及其配方：

4-取代基-4-羟基查尔酮与水合肼的摩尔数之比为1∶4；

溶剂：冰乙酸；

工艺步骤：

于常压、室温向反应容器中分别加入4-取代基-4-羟基查尔酮、水合肼、冰乙酸，加热回流反应6小时～8小时；反应结束后，冷却至室温，将反应液倒入冰水中，静置，抽滤，水洗至中性，二氯甲烷洗涤得到4-(1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-2-吡唑啉-5-基)苯酚；

(3)熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯的合成

原料及其配方：

熊果酸、三氟醋酸酐和4-(1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-2-吡唑啉-5-基)苯酚或4’-取代基-4-羟基查尔酮的摩尔数之比为1∶4∶1.2；

溶剂：①甲苯、②丙酮；

工艺步骤：

于室温，常压将熊果酸溶于甲苯中，在磁力搅拌下加入三氟醋酸酐，继续搅拌0.5h，然后向反应器中加入三氟醋酸酐和4-(1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-2-吡唑啉-5-基)苯酚或4-取代基-4-羟基查尔酮，加热回流7小时～9小时；反应液冷至室温浓缩，然后溶于丙酮，滴加10％的NaOH溶液将反应液调至PH＝8～9，搅拌下反应22小时～24小时，反应结束后，反应液通过浓缩，萃取，柱层析分离纯化得权利要求1所述结构式的熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯，结构式中，R为氢或烃基或醚或卤素。

6.根据权利要求5所述熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯的制备方法，其特征在于合成4’-取代基-4-羟基查尔酮时，所用取代苯乙酮为4-甲基苯乙酮、4-甲氧基苯乙酮、4-氟苯乙酮、4-氯苯乙酮中的一种。

7.权利要求1至4中任一权利要求所述熊果酸1-乙酰基-3-取代苯基-4，5-二氢-5-苯酚酯和熊果酸4’-取代基-4-查尔酮酯在制备抗肿瘤药物中的应用。