[发明专利]R-或S-醋丁洛尔的不对称合成方法

权利要求书

1.R-或S-醋丁洛尔的不对称合成方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)N-(4-甲氧基苯基)-丁酰胺的合成

将对氨基苯甲醚溶于有机溶剂中，将所得溶液与正丁酸在温度为130-150℃下反应6-9小时，分离出其中的N-(4-甲氧基苯基)-丁酰胺；

(2)5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮的合成

将步骤(1)得到的N-(4-甲氧基苯基)-丁酰胺溶解于有机溶剂中，将所得溶液与路易斯酸混合，然后向所得混合物中滴加酰化试剂，10-30℃下反应20-35小时，分离出其中的5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮固体产物；

(3)R-或S-5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-苯乙酮的合成

将步骤(2)得到的5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮溶解在无机碱溶液中，然后在相转移催化剂存在下滴加S-或R-环氧氯丙烷，10-30℃反应20-40小时，抽滤并加水洗涤，干燥而得到R-或S-5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-苯乙酮；

(4)R-或S-醋丁洛尔的合成

将步骤(3)得到的R-或S-5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-苯乙酮与异丙胺在水存在下，10-30℃反应7-20小时，蒸馏除去过量的异丙胺，加入盐酸溶液，调节pH值到1-2，过滤，用氢氧化钠溶液调节滤液至pH 10-12，得到光学纯度高的R-或S-醋丁洛尔。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤(1)中，所述正丁酸的用量是对氨基苯甲醚摩尔数的1.5-5倍。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：在所述步骤(1)中，所述正丁酸的用量是对氨基苯甲醚摩尔数的3-5倍。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于：在所述步骤(1)中，所述有机溶剂为甲苯，其用量是每克对氨基苯甲醚加入甲苯5-10ml。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤(2)中，所述有机溶剂为卤代烷，其用量是每克N-(4-甲氧基苯基)-丁酰胺加入卤代烷10-100ml；

在所述步骤(2)中，所述酰化试剂为乙酰氯，其用量是N-(4-甲氧基苯基)-丁酰胺摩尔数的1.5-5倍；

在所述步骤(2)中，所述路易斯酸选自无水三氯化铝、无水氯化锌或无水氯化锡，其用量是酰化试剂摩尔数的1-4倍。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：在所述步骤(2)中，所述卤代烷是二氯甲烷或1，1，2，2-四氯乙烷。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤(3)中，所述无机碱溶液的浓度为2-5wt％，所述无机碱的用量是5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的3-5倍，所述的无机碱溶液是氢氧化钾溶液或氢氧化钠溶液；

在所述步骤(3)中，所述相转移催化剂选自苄基三甲基氯化铵或四丁基氯化铵，所述相转移催化剂的用量是5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的0.001-0.02倍；

在所述步骤(3)中，S-或R-环氧氯丙烷的用量是5-丁酰胺基-2-羟基苯乙酮摩尔数的2-7倍；

8.根据权利要求1所述的法，其特征在于：在所述步骤(3)中，分离得到R-或S-5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-苯乙酮后，通过柱色谱分离提纯后进行下一步反应，或者重结晶后进行下一步反应。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在所述步骤(4)中，R-或S-5-丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-苯乙酮与异丙胺的摩尔比为1∶10-1∶25；

在所述步骤(4)中，所述水的用量是每毫升异丙胺加入水0.05-0.2ml；

在所述步骤(4)中，所述的盐酸的浓度为37wt％，所述的氢氧化钠的浓度为2-10wt％。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R-或S-醋丁洛尔的e.e.值为92％-94％。