[发明专利]一种呋喃并吲哚类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种呋喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述化合物具有结构式(1)，

式中，R为氨基酸残基或苯甲酸类似物或苯基甘氨酸类似物或二聚体类似物。

2.根据权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述氨基酸残基包括色氨酸残基、蛋氨酸残基、苏氨酸残基、缬氨酸残基、赖氨酸残基、组氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、丙氨酸残基、苯丙氨酸残基、胱氨酸残基、半胱氨酸残基、精氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、酪氨酸残基、谷氨酸残基、天门冬氨酸残基。

3.根据权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述苯甲酸类似物包含对苯甲酸残基、间苯甲酸残基、间羟基苯甲酸残基、邻羟基苯甲酸残基、对羟基苯甲酸残基，具有结构式(2)，

4.根据权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述苯基甘氨酸类似物包含苯基甘氨酸残基、对羟基苯甘氨酸残基和间羟基苯甘氨酸残基，每个残基又分S构型和R构型，具有结构式(3)，

5.根据权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物，其特征在于，所述二聚体类似物的R结构具有结构式(4)，

6.一种如权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，分离的海洋微生物斜面菌株FG216，所述菌株FG216分离自舟山群岛海域，属于小单胞菌属(Micromonospora sp.)，经种子培养、发酵培养、甲醇提取、HPLC分离(即高效液相色谱分离)、冷冻干燥步骤而得到具有溶血栓促进作用的化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述种子培养步骤：接种斜面菌株FG216的种子培养基是改良的查氏培养基，该培养基每1000ml人工海水中含有蔗糖50g、硝酸钠3g、磷酸氢二钾0.1g、硫酸镁0.5g、氯化钾0.5g、酵母提取物1g、氯化钴0.0025g、硫酸亚铁0.015g、氯化钙0.0065g，pH 5.8经灭菌后使用。每1000ml人工海水含有氯化钠24.72g、氯化钾0.67g、氯化钙1.36g、氯化镁4.66g、硫酸镁6.29g、碳酸氢钠0.18 g。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述发酵培养步骤：上述FG216种子培养液按照1-5％的接种量分别接种于含有改良的查氏培养基的三角瓶，在25-30℃、180-240r·min^-1的恒温摇床上培养4天后，添加培养基体积1％重量的赖氨酸或苯丙氨酸或鸟氨酸，培养24小时后，完成发酵培养。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述甲醇提取步骤：培养结束后，三角瓶中加入等体积的甲醇，超声5-15min，在转速10000rpm条件下离心10-15min，弃除沉淀，上清液40-60℃条件下减压蒸馏蒸干，浓缩物真空干燥8-12h，干固物溶于少量甲醇，过滤弃除沉淀，收集上清液，再减压浓缩真空干燥，所得干固物既为含有溶血栓作用呋喃并吲哚类化合物的微生物代谢产物提取物。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述HPLC分离步骤：上述的微生物代谢产物提取物溶于甲醇，溶解后的溶液在流动相甲醇和0.05M乙酸铵(70-85∶30-15)、流速8-10ml/min、检测波长265nm的条件下被色谱柱Sepax HP-C18柱(21.2mm×250mm，10μm)，分离出呋喃并吲哚类化合物。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥步骤：分离化合物的洗脱峰部分在50-60℃被旋转蒸发仪减压浓缩，经冷冻干燥后得到纯化的促进微血栓溶解的呋喃并吲哚类化合物。

12.一种如权利要求1所述的呋喃并吲哚类化合物的应用，其特征在于，所述呋喃并吲哚类化合物在制备治疗和/或预防缺血性疾病的药物中的应用。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述呋喃并吲哚类化合物制备临床治疗微血栓、急性血栓症状的肺血栓、脑血栓和心肌梗塞等血栓性疾病的溶血栓制剂。

14.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述呋喃并吲哚类化合物制作成溶液型。

15.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述呋喃并吲哚类化合物制作成固体分散型。