[发明专利]2’，4”-O-二(三甲基硅基)-红霉素A衍生物和克拉霉素制备方法

权利要求书

1.一种式II化合物的制备方法，其特征在于：其包括下述步骤：溶剂中，在糖精类化合物的作用下，式I化合物与硅烷化试剂进行2’和4”位羟基的硅烷化反应，即可；

其中，R为肟羟基保护基。

2.如权利要求1所述的式II化合物的制备方法，其特征在于：所述的糖精类化合物为糖精和/或N-三甲基硅基糖精；所述的糖精类化合物的用量为催化量。

3.如权利要求1或2所述的式II化合物的制备方法，其特征在于：所述的糖精类化合物的用量为式I化合物摩尔量的0.1～10％，较佳的为0.5～5％。

4.如权利要求1～3中任一项所述的式II化合物的制备方法，其特征在于：所述的肟羟基保护基为取代或未取代的C₁～C₁₂、较佳的C₁～C₆烷基，C₆～C₁₀芳基取代甲基或取代C₁～C₁₂、较佳的C₁～C₆烷氧基；

所述的取代C₁～C₁₂、较佳的C₁～C₆烷基中的取代基为C₁～C₆的烃基、卤素取代的苯基和C₁～C₆烷氧基中的一种或多种；所述的C₁～C₆的烃基较佳的为苯基、甲基、乙基、异丙基和环己基中的一种或多种；所述的C₁～C₆烷氧基为甲氧基、乙氧基和异丙氧基中的一种或多种；

所述的取代C₁～C₁₂、较佳的C₁～C₆烷氧基中的取代基为苯基、卤素取代苯基、甲基、乙基、异丙基和环己基中的一种或多种。

5.如权利要求1～4中任一项所述的式III化合物的制备方法，其特征在于：所述的肟羟基保护基为三苯甲基、苄基、2-氯苄基、1-甲氧基-1-甲基乙基、1-乙氧基-1-甲基乙基、1-甲氧基-1-环己基、1-乙氧基-1-环己基或1-异丙氧基-1-环己基，较佳的为1-异丙氧基-1-环己基。

6.如权利要求1～5中任一项所述的式III化合物的制备方法，其特征在于：所述的硅烷化试剂为六甲基二硅胺烷、三甲基硅基咪唑、N，N-二(三甲基硅基)乙酰胺和N，N’-二(三甲基硅基)尿素中的一种或多种；所述的硅烷化试剂的用量为式I化合物摩尔量的1～10倍。

7.如权利要求1～6中任一项所述的式III化合物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲基叔丁基醚和乙酸乙酯中的一种或多种。

8.如权利要求1～7中任一项所述的式II化合物的制备方法，其特征在于：所述的硅烷化反应的反应温度为0～100℃，较佳的为15～40℃；所述的硅烷化反应的反应时间以检测反应物消耗完为止，较佳的为12～48小时。

9.一种克拉霉素的制备方法，其特征在于：其包括下述步骤：(1)溶剂中，在糖精类化合物的作用下，式I化合物与硅烷化试剂进行2’和4”位羟基的硅烷化反应，得式II化合物；(2)对式II化合物的6位羟基进行甲基化反应，得式III化合物；(3)将式III化合物2’、4”上的羟基保护基脱保护，将9位上的肟羟基保护基水解成羰基，得克拉霉素；

其中，R为肟羟基保护基。

10.如权利要求9所述的克拉霉素的制备方法，其特征在于：步骤(1)同权利要求2～8中任一项所述的式II化合物的制备方法。