[发明专利]用于抑制口腔癌肿瘤细胞生长的牛樟芝环己烯酮化合物

说明书

技术领域

本发明系关于一种化合物的新应用，尤其关于一种利用由牛樟芝(Antrodiacinnamomea)萃取物中所分离纯化的化合物抑制口腔癌肿瘤细胞生长的用途。

背景技术

口腔为人体进行呼吸、进食、语言表达等生活基本功能的重要门户，而口腔癌(oral cavity cancer)为发生于包括唇、颊黏膜、下牙龈、上牙龈、臼齿后三角区、口腔底、硬颚或舌前等口腔部位的癌病变。口腔癌为国人常见的癌症病变，致癌因素可能由于嚼食槟榔、常吃辛辣刺激的食物或者嗜爱饮酒、抽烟所引起，且口腔癌的好发率及死亡率有逐年升高的趋势，而好发年龄层则已下降至40-50岁，已有年轻化的现象，其中90％均为男性。口腔癌大部分是由鳞状上皮细胞(squamous cell)恶化所形成的肿瘤，少部分是由小唾液腺体恶化所形成的腺癌，台湾地区的口腔癌病人的病灶多以颊黏膜癌和舌癌占大多数。癌症早期症状少有痛感，唾液或痰液中掺有血丝，形成白斑或红斑，继而发展成有痛感、形成难愈合的溃疡或突起的溃烂硬块、伤口持久不愈达六个月之久的进行性癌症。此癌症于发生初期常不觉疼痛，有时即使有肿瘤形成亦无疼痛症状，故此种癌症的发生容易被忽略，常至症状明显时才被发现。口腔癌对病人生活质量的困扰往往以外观、进食及疼痛为主，加上颈部僵硬、张口困难、说话困难、唾液减少、牙齿损坏、食欲降低等等问题皆造成病人生理、心理及社会的调适不佳。

口腔癌的治疗大致而言以手术切除为主，但手术切有其风险，且需切除的病变处可能包括脸部或颈部皮肤，会影响术后患者的面容外观，因此需考虑到病人的年龄，以及对于手术的意愿及容忍性，而不适或不能手术切除的肿瘤可利用放射合并化学治疗。然而口腔癌不论接受手术、放射、化学治疗或是合并治疗，其引起的后遗症如：牙关紧闭、面部畸形、吞咽困难及口齿不清等皆使病人的生活质量大为下跌，而化疗或放射线治疗亦会引发许多副作用或并发症，且越末期的口腔癌患者于五年内的存活率小于20％。因此可有效治疗口腔癌且不易造成前述后遗症或导致副作用的物质的研发系为迫切需要。

牛樟芝(Antrodia cinnamomea)，在台湾民间又称为樟菇、樟菰、樟内菰、牛樟菇或红樟，是本省独有的药用菇类，其系属于非褶菌目(Aphyllophorales)、多孔菌科(Polyporaceae)的多年生蕈菌类。由于樟芝在自然界中仅寄生于台湾特有的保育类牛樟木树干的中空心材内壁组织上，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量更形稀少，且由于在自然状态下樟芝子实体的生长相当缓慢，所以野生樟芝数量稀少且价格昂贵。

牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其具强烈的樟树香气，且形态多变化，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色，之后其周边会呈现放射反卷状，并向四周扩展生长，颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色，并有许多细孔，且其系为牛樟芝的药用价值最丰富的部位。

在台湾民俗医学上，牛樟芝具有祛风行气、化瘀活血、温中消积、解毒消肿以及镇静止痛的功效，并视为上好的解毒剂，凡食物中毒，腹泻，呕吐，农药中毒均有解毒作用，此外对改善肝、胃机能障碍及血液循环疾病均具有辅助治疗功效。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成分中，包括：三萜类化合物(triterpenoids)、多醣体(polysaccharides，如β-D-葡聚醣)、腺苷(adenosine)、维生素(如维生素B、烟碱酸)、蛋白质(含免疫球蛋白)、超氧歧化酵素(superoxide dismutase，SOD)、微量元素(如：钙、磷、锗)、核酸、固醇类以及血压稳定物质(如antodia acid)等，此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效，且有助于护肝及肝脏相关疾病的治疗。