[发明专利]注射级土霉素生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药制造技术领域，具体的说是一种注射级土霉素生产工艺。

背景技术

土霉素是一种广谱抗生素，现主要以兽用为主，随着畜牧业的快速发展， 土霉素的给药方式也在发生变化，注射级土霉素的需求增多。

现有技术是发酵法生产土霉素，在发酵法生产土霉素的后工序中，通过优 化工艺条件来提高产品质量；但所得产品存在甲醇中溶解度不合格、杂质多、 吸收低等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种甲醇中溶解度合格，杂 质含量低吸收度高的注射级土霉素生产工艺。

本发明的目的是这样实现的：一种注射级土霉素生产工艺，包括如下工艺 步骤：

(1)将口服级土霉素加入到甲醇和纯化水的混合溶剂中，再加入试剂盐酸 在40～45℃的温度下使之溶解；然后依次加入用少量纯化水溶解的黄血盐和 硫酸锌，搅拌30分钟后经0.2μm微孔滤膜过滤；

(2)将上述滤液降温至15～20℃，加入10％氨水调节pH值在4.5～5.0之 间出结晶；结晶液静置30分钟后用离心机分离，滤饼用纯化水洗涤至出口水 pH值为7；继续用离心机分离2小时后出湿产品；

(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度80～90℃，真空度0.08MPa，干燥4～ 6小时，得注射级土霉素；

其中，上述工艺步骤所用的原料配方比例为：土霉素0.8～1.2kg、甲醇 48～56L、纯化水6～10L、试剂盐酸0.2～0.4L、黄血盐0.012～0.020kg、硫 酸锌0.010～0.018kg。

作为本发明更进一步优化的技术方案：所用的原料配方比例为：土霉素 1kg、甲醇52L、纯化水8L、试剂盐酸0.3L、黄血盐0.016kg、硫酸锌0.014kg。

为了提高步骤(1)的过滤效果，在进行0.2μm微孔滤膜过滤之前还要进行 一次尼龙滤布过滤。

所述的真空干燥机采用双锥回转真空干燥机。

本发明的优点在于：本发明的生产工艺简单，成本低廉；注射级土霉素甲 醇中溶解度合格，杂质含量低。

具体实施方式

实施例1：(1)将50kg口服级土霉素加入到2600L甲醇和400L纯化水的 混合溶剂中，再加入15L试剂盐酸在40℃的温度下使之溶解；然后依次加入 用少量纯化水溶解的0.8kg黄血盐和0.7kg硫酸锌，搅拌30分钟后经8222 尼龙滤布过滤后，再经0.2μm微孔滤膜过滤；(2)将上述滤液降温至18℃，加 入10％氨水调节pH值在4.5出结晶；结晶液静置30分钟后用离心机分离，滤 饼用纯化水洗涤至出口水pH值为7；继续用离心机分离2小时后出湿产品； (3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度80～90℃，真空度0.08MPa，干燥5小时， 得注射级土霉素。

实施例2：(1)将42kg口服级土霉素加入到2500L甲醇和380L纯化水的混 合溶剂中，再加入16L试剂盐酸在45℃的温度下使之溶解；然后依次加入用 少量纯化水溶解的0.7kg黄血盐和0.6kg硫酸锌，搅拌30分钟后经8222尼龙 滤布过滤后，再经0.2μm微孔滤膜过滤；(2)将上述滤液降温至16℃，加入10％ 氨水调节pH值在4.5出结晶；结晶液静置30分钟后用离心机分离，滤饼用纯 化水洗涤至出口水pH值为7；继续用离心机分离2小时后出湿产品；(3)湿产 品通过真空干燥机干燥，温度80～90℃，真空度0.08MPa，干燥5小时，得注射 级土霉素。

实施例3：(1)将56kg口服级土霉素加入到2700L甲醇和420L纯化水的混 合溶剂中，再加入18L试剂盐酸在42℃的温度下使之溶解；然后依次加入用 少量纯化水溶解的0.9kg黄血盐和0.8kg硫酸锌，搅拌30分钟后经8222尼龙 滤布过滤后，再经0.2μm微孔滤膜过滤；(2)将上述滤液降温至15℃，加入10％ 氨水调节pH值在4.5出结晶；结晶液静置30分钟后用离心机分离，滤饼用纯 化水洗涤至出口水pH值为7；继续用离心机分离2小时后出湿产品；(3)湿产 品通过真空干燥机干燥，温度80～90℃，真空度0.08MPa，干燥5小时，得注射 级土霉素。