[发明专利]1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物及制备方法和抗肿瘤用途

权利要求书

1.一类如通式(I)所示的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物：

或其药学上可接受的盐，其中，R₁的取代位置可位于6至9位，可以是单、双或多取代，R₁为下列基团中的任一类：a)氢；b)C1-8的直链或支链烷氧基；c)C1-8的直链或支链烷基；d)卤素；m)亚甲二氧基；

R₂、R₃独立地表示下列基团：氢、C1-8的直链或支链的烷基、取代或未取代的芳基亚甲基，所述的取代为氢、卤素、C1-8的直链或支链的烷基、C1-8的直链或支链的烷氧基、硝基、氨基、羟基；或R₂、R₃一起形成由3到7个CH₂单元连接组成的链；

R₄为氢、C1-8的直链或支链烷基。

2.按权利要求1所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，

当R₁为单取代且7位为氟、氯时，R₂和R₃的组合不能为二乙基、叔丁基、苄基、对氯苄基；

当R₁为单取代且7位为氢时，R₂和R₃的组合不能为苄基、对氯苄基；

当R₁为单取代且7位为甲基时，R₂和R₃的组合不能为叔丁基、苄基、对氯苄基。

3.按权利要求1至2所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，R₁取代为单取代。

4.按权利要求1至3所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，R₁取代位于7位。

5.按权利要求1至4所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，所述的芳基亚甲基为苄基。

6.按权利要求1至5所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于，所述的R₂、R₃为取代或未取代的芳基亚甲基时，所述的取代为氢或卤素。

7.按权利要求1至6所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，其特征在于R₄为甲基。

8.按权利要求1所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物，包含：

9.权利要求1至8中所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备3-氰基-4-苯并吡喃酮(II)

先将DMF和三氯氧磷在0℃反应半小时，再加入取代的羟基苯乙酮(I)，室温搅拌反应4h后再加入盐酸羟胺继续反应6h，生成3-氰基-4-苯并吡喃酮(II)；

(2)制备5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(III)

将3-氰基-4-苯并吡喃酮(II)、乙酰乙酸乙酯和哌啶在乙醇中回流，生成5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(III)；

(3)制备5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸(IV)

将5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸乙酯(III)在50％H₂SO4-AcOH混合酸中回流，生成2-甲基-5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸(IV)；

(4)制备5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺(V)

将5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-羧酸(IV)溶于DMF中，在0℃下分别加入DCC和HOBt的二氯甲烷溶液，搅拌数分钟后加入胺，室温搅拌反应24h，生成5-氧-5H-[1]苯并吡喃[2，3-b]吡啶-3-甲酰胺(V)。

10.按照权利要求1至8所述的1-氮杂呫吨酮-3-甲酰胺类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

11.按照权利要求1至8所述的该类化合物在制备抗肿瘤药物的应用，其特征在于肿瘤为乳腺癌。