[发明专利]松果菊苷（Echinacoside）在睡眠剥夺中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及松果菊苷(Echinacoside)的一种新用途，是指松果菊苷在制备防治睡眠剥夺药物中的应用。属医药领域。

背景技术

在生活节奏日益加快、工作压力不断激增的当今社会，人们面临着越来越多的各类应激事件，引发睡眠障碍性疾患并导致睡眠剥夺发生率明显升高，从而广泛影响机体各系统生理功能，造成生理节律的紊乱，严重影响人们的生活质量，成为日益突出的医疗及公共卫生问题，此外，突发的自然灾害及战争条件下引起的被动睡眠剥夺，也成为造成非正常或非战斗减员的重要因素之一。

睡眠剥夺(Sleep deprivation，SD)一词起源于对持续/连续工作状态导致的睡眠缺失的描述，后逐渐发展成为一个独立的概念，具体指人因环境的或自身的原因丧失了所需要的睡眠量的过程和状态。既往对睡眠剥夺的对抗措施的研究主要针对药物应用、睡眠卫生、作息制度及训练等方面。其中对药物应用的研究主要针对镇静催眠药、中枢兴奋药等西药。对中药的探讨较少。

肉苁蓉(Herba cistanches)，号称沙漠人参，为常用的传统补益中药，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效。松果菊苷(Echinacoside，ECH)是从肉苁蓉中分离、纯化的一种苯乙醇苷类化合物，分子式为C₃₅H₄₆O₂₀，化学结构由苯丙烯基、糖基和苯乙醇基3部分构成，其中苯丙烯基和苯乙醇基上都带有邻位的酚羟基，这一结构特点有利于清除活性氧自由基。

近年研究表明，ECH具有抗衰老、改善学习记忆等作用，它可能通过降低细胞内活性氧水平，抑制Caspase-3的活性和维持线粒体膜电位而发挥其神经细胞保护作用。ECH能保护TNF-α诱导的SH-SY5Y神经元凋亡，降低MPTP致帕金森鼠多巴胺能神经元的损伤，其作用靶点可能在胆绿素还原酶。另外ECH对6-OHDA急性损伤所致大鼠纹状体细胞外液中的DA及其代谢产物含量减少具有较好的预防作用。

基于以上临床与实验基础，我们首次提出假说，松果菊苷可能对睡眠剥夺有改善作用。可作为治疗睡眠剥夺的候选药物。基于以上假说，我们在大鼠睡眠剥夺模型下做了动物实验提示松果菊苷对睡眠剥夺后大鼠的学习记忆障碍有明确的改善作用，其中以高剂量组松果菊苷的疗效为优。

松果菊苷化学结构式如图1所示。

发明内容

本发明的目的在于松果菊苷(Echinacoside)在制备防治睡眠剥夺药物中的新用途，并期望将其推广应用至帕金森、痴呆等其他神经系统变性病的预防和治疗中。

有效成分含有松果菊苷的药物可采用片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、注射剂或乳剂。上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、抗坏血酸、甘露醇等。

上述的制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。

说明书附图

图1松果菊苷的结构式。

具体实施方式

动物实验：

1材料与方法

1.1实验动物及分组

动物及分组

健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠30只(由第四军医大学实验动物中心提供)，体重(200±20)g，随机分为对照组，松果菊苷低剂量组，松果菊苷高剂量组，每组10只。实验前，让大鼠熟悉适应环境一周。低、高剂量松果菊苷组分别以20mg/kg，40mg/kg灌胃给药，每日一次，连续7d，对照组以同样方式给予等量生理盐水，然后进入行为训练。

1.2.睡眠剥夺模型制作及给药方法

1.2.1睡眠剥夺模型的建立

采用小平台水环境法(flower pot)建立大鼠(Sleep deprivation，SD)模型。根据文献，制作30x30x30cm的鼠箱，其中有一直径为6.3cm，高8.0cm的平台。在平台周边注满水，水面距平台面约1.0cm，水温保持在20℃左右。鼠在平台上可自行饮食饮水。若其睡眠，则由于肌肉张力松弛而落入水中，大鼠只能重振精神爬上平台，这样反复多次达到睡眠剥夺的效果。在大鼠活动空间内给予12hr/12hr明暗交替，室内温度控制在18-22℃。