[发明专利]一种神衰果素脂质体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种神衰果素脂质体的制备方法。属医药技术领域。

背景技术

神衰果素，又名豆腐果苷，化学名为对甲醛苯-O-β-D-阿洛吡喃糖苷，是从植物深绿山龙眼中提取的有效成分，具有催眠镇静、抗惊厥、镇痛抗炎、抗抑郁的作用。目前，有关神衰果素制剂的报道有软胶囊、片剂等，如“豆腐果苷软胶囊及其制备方法”(中国发明专利申请号：03117667.4，公开号：CN1535690)，“一种神衰果素速释片剂及其制备方法”(中国发明专利申请号：03140524.X，公开号：CN1454600)和“一种豆腐果苷口腔崩解片”(中国发明专利申请号：CN200410062280.5，公开号：CN1586494)。由于神衰果素的水溶性相对较差，因此，这些神衰果素制剂中大多存在生物利用度不高、细胞相似性以及组织相容性差等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种神衰果素脂质体的制备方法。用本发明制备的神衰果素脂质体适合经口给药，对机体无毒或毒副作用小，细胞亲和性和组织相容性好，可以增加药物在体内吸收，改善药物释放性质，提高药物生物利用度。

为了达到上述目的，本发明对脂质体进行认真研究发现：脂质体是磷脂分散在水中形成的一个类球状的、包封一部分水相的封闭囊泡，这些磷脂中含有两条疏水性脂肪酸和一个亲水性头基，当与水面接触时，磷脂形成双分子层结构。这种双分子层结构中既有亲水基团又有疏水基团，因此，脂质体的亲水基团夹层可以包封水溶性药物，而疏水基团的夹层可以包封脂溶性药物。脂质体不仅易于体内降解、无毒性和无免疫原性，而且具有细胞亲和性和组织相容性，作为药物载体时可以增加药物在体内吸收，改善药物释放性质，提高了药物生物利用度。为此，本发明通过实验找到了神衰果素脂质体的制备工艺，具体工艺如下：

先按神衰果素：pH值为6～8的磷酸缓冲溶液＝1∶300～20000质量比称取，混合均匀后得到神衰果素的磷酸缓冲溶液。再按胆固醇∶蛋黄卵磷脂∶大豆卵磷脂∶无水乙醇＝1∶0.2～2.5∶0.1～1∶100～800质量比量取，混合均匀，于旋转蒸发器上蒸馏除去乙醇，制得脂质干膜；用乙醚溶解脂质干膜，然后加入神衰果素的磷酸缓冲溶液，其中乙醚与胆固醇的质量比为300～3000∶1，神衰果素的磷酸缓冲溶液与胆固醇的质量比为100～1500∶1，超声5～60min，10～20℃旋转蒸发除去乙醚，最后在20～50℃水浴中继续旋转1～2h，制得神衰果素脂质体。

上述的pH值为6～8的磷酸缓冲溶液的配置是，先称取市售的31.2g分析纯NaH₂PO₄·2H₂O，用蒸馏水定容至1L，搅拌，得到摩尔浓度为0.2mol/L NaH₂PO₄溶液；再称取71.6g市售的分析纯Na₂HPO₄·12H₂O，用蒸馏水定容至1L，搅拌，得到摩尔浓度为0.2mol/L Na₂HPO₄溶液；接着，称取5.3～87.7mL的上述配置好的0.2mol/L NaH₂PO₄溶液和12.3～94.7mL的上述配置好的0.2mol/L Na₂HPO₄溶液混合均匀而成。

本发明具有以下优点：

1.本发明制备的神衰果素脂质体，具有良好的细胞亲和性和生物相容性，与神衰果素软胶囊等相比，可以增加药物在体内吸收，改善药物释放性质，提高药物生物利用度。

2.由于本发明所用主要原料为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂，因此，制得的神衰果素脂质体易于体内降解，对机体无毒或毒副作用小，无免疫原性。

3.由于本发明在制备脂质体过程中加入大豆卵磷脂，大豆卵磷脂具有较高的氧化指数，避免了蛋黄卵磷脂在体内外的过氧化而产生毒副作用，提高了神衰果素脂质体的稳定性。

4.本发明制备工艺简单，药物损失较少，具有良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1