[发明专利]脂水两亲性亚苄基环戊酮染料及其制备方法与在光动力治疗中的用途

说明书

技术领域

本发明属于光动力治疗领域，特别是涉及一类脂水两亲性亚苄基环戊酮染料的制备方法及其在光动力治疗中的用途。 

技术背景

光动力治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法，其治疗原理是通过在系统或局部应用光敏剂后，用特定波长的激光照射，产生单线态氧等具有光毒性的物质，在“原位”实现对靶组织的选择性杀伤，具有选择性好、创伤性小、安全性高、可重复治疗等优点，能够最大限度地保护容貌和维护重要器官的功能，在临床肿瘤治疗中已取得了许多令人瞩目的成就。近年来，光动力治疗还被广泛应用于许多缺乏有效治疗方法的良性常见疾病的治疗，如属于微血管类疾病的鲜红斑痣和老年性眼底黄斑变性，并成为此类疾病的临床首选或唯一特效疗法，极大的扩展了光动力治疗的应用领域。 

目前，可用于肿瘤光动力治疗的光敏剂主要有血卟啉衍生物、氨基乙酰基丙酸、二氢卟吩、金属酞菁、苯并卟啉衍生物、德赛卟啉等，参见廖旺军主编的题为“临床肿瘤光动力治疗学”，人民军医出版社，ISBN号为7-5091-023-2的图书。这些光敏剂均存在不同程度的有效组份不清、纯度不高、杀伤效率低、体内代谢慢等缺点。相对于快速发展的激光光源和光传导技术，光动力药物的开发成为制约光动力治疗临床应用的瓶颈问题。 

长期以来，光动力治疗主要针对实体肿瘤的治疗，为了保证入射光对肿瘤组织有足够的穿透深度，国际上将肿瘤的“光动力治疗窗口”定义在600-900nm范围，此波长范围内的红光对肿瘤的穿透深度约为5-10mm。然而，微血管类疾病的病灶深度不足1mm，显然，对此种疾病使用600-900nm红光吸收的光敏剂反而会降低药效或对深层组织造成伤害，而使用450-550nm波长范围内的光源则更能与微血管类疾病的病灶相匹配，可以最大限度的发挥药效和降低对正常组织的损伤，参见中国专利申请公开号CN101235004A。因此，根据病灶特点发展个性化新药物应当是光动力治疗方法的新战略。另外，在一些需要进行双光子光动力学治疗的病变中，为了提高激光辐照的速度，实现较大面积病灶的光动力学杀伤，也需要结合单光子方法进行治疗。 

发明内容

本发明的一个目的在于提供一类脂水两亲性的亚苄基环戊酮染料，该类染料具有分子结构简单、合成容易的特点。 

本发明的另一目的在于提供一类脂水双亲，并且其脂水分配比能够满足临床光动力治疗使用要求的亚苄基环戊酮染料。 

本发明的再一目的在于提供一种脂水两亲性的亚苄基环戊酮染料的制备方法，该方法具有操作简单、可以放量合成，产品产率高、纯度高的特点。 

本发明的又一目的在于提供一种脂水两亲性的亚苄基环戊酮染料的用途，该类染料在350～600nm波长范围内具有较强的吸收，在350～600nm波长范围内的光源照射下能快速的产生单线态氧、超氧负离子等活性氧物种，能用于光动力治疗。 

本发明的又一目的是提供一种能够与双光子光动力学治疗方法相互补充，联合使用的单光子光动力治疗方法。 

本发明提供一种通式(I)的化合物： 

其中：R₁为-(C₂H₄O)_m-R₅基团； 

R₂为甲基、乙基、或-(C₂H₄O)_n-R₆基团； 

R₃为甲基、乙基、或-(C₂H₄O)_p-R₇基团； 

R₄为甲基、乙基、或-(C₂H₄O)_q-R₈基团； 

R₁、R₂、R₃和R₄可以是相同或不同的取代基团； 

所述的-(C₂H₄O)_m-R₅基团中m＝3，4，5，6，7或8，优选4或5；R₅为甲基、乙基、丙基或异丙基，优选甲基；