[发明专利]一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法

权利要求书

1.一种以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，L-肉碱的合成步骤为：

(1)将(R)-(-)-氯代甘油在低温下和亚硫酰氯进行环化反应，经蒸馏除去低沸点物质后，得到环状亚磺酸酯中间体，此中间体不必纯化精制，可直接用于下步合成反应；

(2)在温度范围为10℃～110℃内，将步骤(1)中制得的环状亚磺酸酯中间体加入极性溶剂中，与氰化无机盐反应开环，得到环状亚磺酸酯开环物后并将其经酸水解后，制得氯代丁基腈中间体；

(3)将步骤(2)中制得的氯代丁基腈中间体和三甲胺溶液，在0℃～100℃温度下反应，待反应完成后，减压蒸除溶剂，并使用重结晶溶剂进行重结晶，制得氰盐中间体；

(4)将步骤(3)制得的氰盐中间体，先在酸性条件下水解，再经离子交换脱氯，经重结晶，精制得到L-肉碱。

2.根据权利要求1所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的低温度范围为-70℃～0℃，所述(R)-(-)-氯代甘油是手性拆分外消旋环氧氯丙烷制取L-肉碱时的副产物，所得的环状亚磺酸酯中间体可不经进一步纯化处理，直接用于下步反应，其收率达到100％。

3.根据权利要求1所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述极性溶剂是甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、水中的任一种溶剂或上述溶剂的混合溶液；所述氰化无机盐为KCN或NaCN。

4.根据权利要求1所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述水解所用稀酸是稀盐酸或稀硫酸，所得到的氯代丁基腈中间体的收率达到85％。

5.根据权利要求1所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述重结晶溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃，所述制得的氰盐中间体收率为80％。

6.根据权利要求5所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述重结晶溶剂为甲醇或水。

7.根据权利要求1所述的以(R)-(-)-氯代甘油为手性起始原料合成L-肉碱的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，氰盐中间体水解所用酸为盐酸或硫酸溶剂。