[发明专利]一种含盐酸氨溴索的口服溶液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含盐酸氨溴索的口服溶液及其制备方法，属于药物制剂的技术领域。

背景技术

盐酸氨溴索为粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，降低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。

含盐酸氨溴索的口服溶液的用药对象常为婴幼儿和儿童，也用于成人。主要用于治疗急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等)引起的咳嗽、痰液粘稠、排痰困难、喘息等，是治疗这类疾病疗效好，不良反应少的理想药物之一。由于小儿吞咽能力不好，服用片剂等易发生卡住，无法咽下等情况，另外，不同年龄段的儿童体重差异大，服用量不能统一，口服溶液剂具有易分剂量，易吞服等特点，因而是小儿用药的理想剂型之一。

含盐酸氨溴索的口服溶液疗效好，不良反应少，特别适合小儿服用，但盐酸氨溴索原料药味道很苦，带涩味，普通方法制成的口服液味道苦涩，会影响小儿服用的意愿，而导致无法正常给孩子服药。

因此，在本领域中对于制备具有良好口感的含盐酸氨溴索的口服溶液存在需求。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种具有良好口感的含盐酸氨溴索的口服溶液。口服溶液中的氨溴索味道很苦，且具有涩味，会影响服药时的顺应性，尤其是小儿，对于苦味较重的药物，难以喂服。

掩盖苦涩味，通常有加入甜味剂、香精、包衣、离子交换树脂等方法。

通过对上述多种方法进行试验，未能取得较满意效果。加入甜味剂和香精不能有效掩盖口味，苦味和甜味并存，且苦味的后劲较强。包衣和离子交换树脂由于不溶于水，不适合于溶液型制剂。

加入倍他环糊精可以降低含盐酸氨溴索的口服溶液的苦涩感，降低苦感的原因可能是部分形成的包合物，而当加入的倍他环糊精与盐酸氨溴索摩尔比为1.20～1.30∶1，效果最佳。但仍然存在一定程度的苦涩感。进一步地摸索，研究人员发现，当再加入一定量酒石酸，尤其是与盐酸氨溴索摩尔比0.04～0.06∶1的酒石酸时，也即倍他环糊精∶酒石酸∶盐酸氨溴索的摩尔比为1.20～1.30∶0.04～0.06∶1，此时口服液的苦涩感几乎完全消失。这也是本发明的关键所在，加入少量酒石酸可显著降低苦味，尤其是当加入与盐酸氨溴索摩尔比为0.04～0.06∶1时，苦味几乎完全消失。原因可能是酒石酸可有效促进倍他环糊精与盐酸氨溴索的完全包合。

至此，完成了本发明，本发明至少提供了以下实施方式：

1、一种含盐酸氨溴索的口服溶液，其包含倍他环糊精，酒石酸与盐酸氨溴索的摩尔比为1.20～1.30∶0.04～0.06∶1。

2、实施方式1的口服溶液，包括含盐酸氨溴索的单方或复方口服溶液。

3、制备实施方式1至2口服溶液的方法，包括将盐酸氨溴索、可选择的其他主药成分，倍他环糊精，酒石酸，可选择的其他辅料与水接触。

所述含盐酸氨溴索的复方口服溶液，例如盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗组成的复方口服溶液剂。

所述其他辅料，例如调味剂，防腐剂等。

制备口服溶液的方法，通常为将药物和辅料溶解于水中，混合均匀至一定的浓度。

具体实施方式

实施例

下面通过实施例进一步说明本发明，便于更好理解本发明。然而，本发明的范围不局限于这些实施例。除非特别说明，所有试剂均可商购获得。

通过多种组方及方法制备含盐酸氨溴索的口服溶液。本实施例以盐酸氨溴索和盐酸克伦特罗组成的复方口服溶液(以下称氨溴特罗口服溶液)为例，对口服溶液的口感，多名人员进行品尝，评分等级如下：A，口感好，无苦涩味；B，口感好，极轻微的苦涩味；C，口感较好，有轻微苦涩味；D，口感一般，较明显苦涩感；E，口感不好，苦涩味较重。

实施例1：

将盐酸氨溴索15g，盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g、山梨醇1200g、苯甲酸钠25g、香精8ml分别溶解于纯化水中，混合均匀并用纯化水定容至10000ml即得。评分等级：E。

实施例2：

将盐酸氨溴索15g(0.0362mol)溶解于3500ml纯化水中，加入倍他环糊精51g(约0.045mol)，充分搅拌。盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g，山梨醇1200g，苯甲酸钠25g，香精8ml用5000ml纯化水溶解后与盐酸氨溴索溶液混合，纯化水定容至10000ml即得。评分等级：C。

实施例3：