[发明专利]一种手性噁唑啉及其用途

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切 地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。

二、背景技术

手性噁唑啉与金属的配合物在Diels-Alder(狄乐-爱而特)二烯环加成反应、Michael(米 歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)缩合反应等许 多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。

申请人长期从事不对称化合物的研制，曾研制出以六氢吡啶丙腈与手性氨基醇为原料合 成手性噁唑啉1-[2-(4S)-R基-4，5-二氢化-2-噁唑啉-乙基]哌啶，并申请了发明专利 CN1939911A。还研制了以二腈基苯与手性氨基醇为原料合成了手性噁唑啉，也申请了发明专 利200810020198.4。

三、发明内容

本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂，所要解 决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。

本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式(Ⅰ)所示的化合物：

式中R选自异丁基(-CH₂CH(CH₃)₂)或异丙基(CH(CH₃)₂)或苯基(-ph)或苄基(-CH₂ph)。

由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称1a、1b、1c和1d，其化学名称：1-[3-(4S) -4-R-4，5-二氢化-噁唑啉基-乙基]吡咯-2酮。

本手性噁唑啉(Ⅰ)的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是2-羰基-1-吡咯基 丙腈与手性氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于120～140℃反应20～30小时，催化 剂用量为原料量的1～3wt％(重量百分比，下同)。

优选催化剂用量为原料量的2wt％。

所述的有机溶剂选择惰性的、其沸点与反应温度相适应的有机溶剂，比如氯苯或乙苯或 烷烃或卤代烃等。这时合成可在回流条件下进行。

所述的催化剂选自稀土金属氯化物(三氯稀土)或过渡金属氯化物(ZnCl₂、CuCl₂、NiCl₂、 CoCl₂、FeCl₃、MnCl₂)或AlCl₃等。优选过渡金属氯化物。

化学反应式如下：

所述的L-氨基醇选自L-亮氨醇或L-缬氨醇或L-苯甘氨醇或L-苯丙氨醇。上述各L-氨基 醇分别与2-羰基-1-吡咯基丙腈反应时闭环形成噁唑啉基，其携带的R基依次为 -CH₂CH(CH₃)₂、-CH(CH₃)₂、-Ph和-CH₂Ph。

本方法一步合成手性噁唑啉1a、1b、1c和1d它们分别经1HNMR，IR，MS表征，其作 为催化剂在腈硅化反应中表现出良好的催化活性。

四、附图说明

图1、3、5、7依次是催化剂1a、1b、1c、1d的¹HNMR图。

图2、4、6、8依次是催化剂1a、1b、1c、1d的¹³CNMR图。

五、具体实施方式

(一)手性噁唑啉的制备

1a：1-[3-(4S)-4-异丁基-4，5-二氢化-噁唑啉基-丙基]吡咯-2-酮的制备

1-[3-(4S)-4-isobutyl-4，5-dihydro-oxazol-3-yl-propyl]-pyrrole的制备