[发明专利]自微乳型辅酶Q10粉状干乳的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药剂制备领域，具体涉及一种自微乳型辅酶Q₁₀粉状干乳的制备。 

背景技术

辅酶Q₁₀又称癸烯醌、泛醌，化学名称为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，16，30，34-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-p-苯醌，分子式为C₅₉H₉₀O₄，相对分子量为863.36，其结构式如下所示： 

辅酶Q₁₀是一种脂溶性的醌类化合物，有一个由10个类异戊二烯单元组成的聚异戊二烯侧链，醌环是功能中心，侧链能使该化合物锚定在细胞膜内侧，醌环上的甲基和两个甲氧基基团则与酶的专一性相关。在室温下辅酶Q₁₀呈橙黄色结晶物，熔点为49℃，无色无味，见光易分解为微红色的物质，对温度和湿度较稳定，它易溶于氯仿、苯和四氯化碳，溶于丙酮、石油醚及乙醚，微溶于乙醇，不溶于水。 

辅酶Q₁₀在自然界中分布广泛，主要存在于酵母、植物叶子、种子及动物的心、肝、肾等器官的细胞中。 

辅酶Q₁₀是人体生命活动中重要的递氢物质，线粒体呼吸链中的关键性物质，它与线粒体内膜相结合，参与细胞氧化磷酸化及ATP生成过程，在细胞能量合成，增强其生物活力方面发挥重要的作用。 

辅酶Q₁₀在人体内总量为0.5～1.5g，20岁左右时达到高峰，然后逐渐减少，70岁以后仅为20岁时的57％。此外，基因突变、HMG-CoA还原酶抑制剂、癌症等都可造成血液和组织中辅酶Q₁₀水平下降。辅酶Q₁₀缺乏会导致机体疲劳，人体免疫力低下，进而引发心血管病等疾病。如心衰病人(HF)其心肌及血液 中的辅酶Q₁₀含量明显偏低，通过外源补充辅酶Q₁₀后，明显改善了病人症状。因此，从外源补充辅酶Q₁₀成为一种公认的治疗辅酶Q₁₀缺乏症的方法。 

辅酶Q₁₀最初是在1974年由日本厚生省批准用于治疗缺血性心脏病和心力衰竭等，在临床应用过程中，陆续发现辅酶Q₁₀还可以辅助治疗高血压、牙周炎、牙龈炎、慢性疲劳综合症、神经病变疾病以及抑郁症等。除此之外，辅酶Q₁₀还具有抗肿瘤、增强免疫力等功效。 

目前在欧美及日本等国家，涉及的辅酶Q₁₀独立成分或复合成分的药品已超过100项，如由美国FDA批准的部分产品有Biosam(60～120mg)胶囊、Carlson(50mg)油丸、CVS pharmacy(100mg)咀嚼片等。在国内，生产企业包括浙江医药股份有限公司、卫材(中国)药业有限公司、浙江万马药业有限公司、华北制药集团、东北制药集团公司、康普药业股份有限公司等也有以辅酶Q₁₀为有效成分的药物产品。 

除医药领域外，辅酶Q₁₀还可用于抗疲劳的功能性饮料；或用于抗衰老、增强免疫的保健品；或作为高效抗氧化剂用于化妆品或护肤品中，具有抗皱、延缓皮肤衰老的作用。 

但是，辅酶Q₁₀为水不溶性物质，且遇光易分解，制成常规的片剂、硬胶囊及混悬型软胶囊其生物利用率极低。因此，采用新的方法提高辅酶Q₁₀在水中的溶解能力，提高其生物利用度具有重要意义。 

通过用增溶剂可以将辅酶Q₁₀分散在水中形成乳液，以此来增加溶解度，增溶剂一般就是表面活性剂，如US 6,054,261采用聚山梨醇酯；US 4,483,873采用卵磷脂；EP 522,433采用聚乙氧基氢化蓖麻油；JP 2000212066则采用了硬脂酸十甘油酯等。中国CN1857239A和CN1965805A也公开了类似的注射用乳剂。但这样形成的乳液是乳浊液，乳滴的粒径大，一般在200nm以上，生物利用度仍不够理想。