[发明专利](硫代)巴比妥酸类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的(硫代)巴比妥酸类化合物及其用途，具体涉及2-(4-(((硫代)巴比妥酸-5(2H)-亚甲基)甲基)苯氧基)乙酰胺衍生物，及其在制备预防与治疗肥胖等代谢疾病药物中的用途，属于化学医药领域。

技术背景

世界卫生组织已将肥胖定为疾病，是目前继心脑血管病和癌症之后对人类健康威胁的第三大敌人。肥胖者易发生高血压、冠心病、脂肪肝、糖尿病、高血脂、痛风等疾病。单纯性肥胖患者通过临床化验，绝大多数患者出现内分泌紊乱，尤其是高胰岛素血症、糖耐量实验异常、性激素水平紊乱、肾上腺皮质激素偏高、瘦素增高等等；

肥胖一般分为两大类，一类是因病而引起的肥胖，它是因为疾病(脑炎、脑瘤、关节炎或需服用激素的慢性疾病或因生病服用激素)而引起内分泌紊乱造成的肥胖，这种肥胖称为症状性肥胖。这类肥胖病人占整个肥胖人数的5％左右。

另一类肥胖则是由于在饮食过程中所摄入的热量，大大超过其本身所消耗的热量，而使多余的脂肪及其他养料在体内积蓄起来形成脂肪细胞，而导致肥胖，属这类肥胖的人称单纯性肥胖，这类肥胖人数占肥胖人总数的90％以上。

一般肥胖者需经过饮食控制、运动、减肥甚至药物治疗，如已经出现经饮食控制加运动疗法无效者，可考虑药物治疗。有报道经饮食控制+运动+药物干预约75％的患者可回复糖耐量正常。治疗肥胖的药物很多，按其作用机制可分为抑制食欲药、增加能量消耗药、抑制肠道吸收药物。理想的减肥药物应能减少能量摄取，增加能量消耗，并改善肥胖相关的心血管疾病危险因子。常用的减肥药有：一、抑制食欲的药物：1.作用于去甲肾上腺素的药物，此类药物的不良反应包括失眠、口干、便秘、欣快感、心悸和高血压。缺乏良好的长期疗效。2.5羟色胺(5-HT)受体激动剂，通过促进5-HT的释放和(或)抑制其再摄取而达到减肥目的。研究显示，此类药物有部分减轻体重的作用，疗效与作用于去甲肾上腺素的药物类似，但同样缺乏良好的长期疗效。3.神经递质再摄取抑制剂，通过抑制NE和5-HT的再摄取，减少摄食，降低体重。此类药物不诱导5-HT的释放，因而放认为与心血管疾病的发生无关。二、增加能量消耗的药物。三、抑制肠道吸收的药物。这些药物都或多或少具有腹痫、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痈、牙龈不适等，偶有头痛、皮疹等不良反应。

由于肥胖症治疗药的开发一直受到各种问题的困扰，大多数与效果有限和明显的副作用有关。本领域急需开发更多的药物，为肥胖等疾病提供更多更好的选择。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为肥胖、糖尿病、高血压、高血脂、高血糖或非酒精性脂肪肝等代谢类疾病的治疗提供一种新的选择。

本发明提供了一种新的(硫代)巴比妥酸类化合物，该化合物用于治疗肥胖、糖尿病、高血压、高血脂、高血糖或非酒精性脂肪肝等代谢类疾病具有显著疗效，特别是在控制体重，甘油三酯，胆固醇等指标方面效果显著。

本发明所述的化合物机构如式I所示：

其中，

R₁为-H或-CH₃；

R₂为-H、

R₃为-H或-CH₃；R₄为-H或-CH₃；R₅为-H或-CH₃；R₆为-H或任意C_1-7的烷烃；R₇为-H或任意C_1-7的烷烃；X为O或S。

进一步地，R₁为氢时，

R₂为取代或不去代的苯基、取代或不取代的吡啶基、环己基、苄基或萘环基团；R₃、R₄、R₅、R₆、R₇分别为氢或甲基。

更进一步地，

其中，氢、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、3，4-二甲氧基、3，4，5-三甲氧基、4-三氟甲基、3-甲酰基、4-甲酰基、2-乙酰基、3-乙酰基、4-乙酰基、2-氟基、3-氟基、4-氟基、2-氯基、3-氯基、4-氯基、3-溴基、4-溴基、2，4-二氯基、3，5-二氯基、3-氯-4-氟基，3，4-二氟基、2-硝基、3-硝基、4-硝基；