[发明专利]丹酚酸A预防和/或治疗糖尿病所致肝脏病变的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种关于丹酚酸A在制备糖尿病肝脏病变预防和/或治疗药物中的应用。主要关于丹酚酸A减轻糖尿病引发的脂肪肝、肝纤维化等病变，可以用于防治糖尿病引起的肝脏病变。

背景技术

糖尿病是以血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病群。引起血糖增高的病理生理机制是胰岛素分泌缺陷及胰岛素作用缺陷。出现明显的血糖增高，导致多尿、多饮、体重减轻，有时尚可伴多食及视力模糊。糖尿病的急性并发症为酮症酸中毒及非酮症高渗综合征，可危及生命。糖尿病患者由于体内的葡萄糖和脂肪酸代谢异常，脂蛋白的合成会出现障碍，致使大量的葡萄糖和脂肪酸在肝脏内转变成为脂肪，蓄积在肝内从而导致脂肪肝。糖尿病伴脂肪肝的危害极大，如果得不到及时诊治，会逐渐发展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，可增加患者死亡的风险。目前，因糖尿病引起的肝脏病变发病率较高，尚无有效的治疗手段和药物。

丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)为唇形科鼠尾草属植物的干燥根，是一种重要的传统中药，传统医学认为丹参有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的功效。在现代糖尿病的治疗中，主要利用丹参活血化瘀，降低血粘度，改善血液循环的功效来改善糖尿病的慢性并发症。近来对丹参的作用研究主要集中在丹参提取物或总成分改善心、肝、肺、脑等脏器的缺血再灌注损伤；对肝细胞的损伤；肝纤维化、肝硬变、肝癌的作用；调节免疫应答；抗感染和抗肿瘤等方面。

丹参作为临床上常用的一种药物，其活性成分越来越引起医学研究者的重视，中国医学科学院药物研究所黎莲娘从丹参中提取水溶性成分，得到丹酚酸A，并首先确定其化学结构，系统化学命名为(2R)-3-(3，4-二羟基苯基)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3，4-二羟基苯基)乙烯基]-3，4-二羟基苯基]丙-2-烯酰]氧丙酸；其化学结构如下：

近年来研究发现，丹参中丹酚酸类成分的抗心肌缺血缺氧的活性比丹参素和原儿茶醛更强，其中丹酚酸A是目前已知的最强的抗氧化化合物之一，并且还具有改善记忆、抑制血小板聚集、降低抗癌药阿霉素毒性等作用。抗肝损伤、肝纤维化作用、防治动脉粥样硬化、保护心肌损伤作用、诱导细胞凋亡作用、抗肿瘤作用、防治白内障、抑制血小板功能等作用。

现有大量关于丹酚酸A提取方法、制备方法、检测方法的专利(200610012615.1，200710001055.4，200710000542.9等)，本发明是在本实验室申请的专利《丹酚酸A在预防和/或治疗糖尿病及并发症中的应用》(申请号：200710130325.1)的基础上，采用提取方法提取的丹酚酸A，经过大量动物实验研究获得的新的发现。新的发明内容主要涉及制备药物和药物组合，为临床提供防治由于糖尿病作为致病因素导致的肝脏病变的药物。

发明内容

本发明的要解决的技术方案是提供一种新的可以用于制备预防、治疗和/或缓解糖尿病引起的肝脏损伤及其纤维化病变药物的药物，即丹酚酸A在制备预防、治疗和/或缓解糖尿病相关疾病药物中的应用。优选的糖尿病是2型糖尿病。所述的糖尿病相关肝脏疾病包括糖尿病引起的肝脏病变和肝脏纤维化病变。

本发明还涉及预防、治疗和/或缓解糖尿病所致肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，以丹酚酸A作为药物活性成分，并含有药用赋形剂。丹酚酸A还可作为药物活性成分开发制备含有一种或多种活性成分之一的复方药物制剂。因此本发明的药物组合物，除含有丹酚酸A作为药物活性成分外，还含有其他活性成分，以及药用赋形剂。

所述的药物组合物，包括片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释药物制剂、控释药物制剂。

所述的药用赋形剂包括淀粉、糊精、多甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉。

药物组合物中丹酚酸A的每日用药剂量在0.01～1000mg/kg体重范围内。

本发明的目的是通过以下方法实现的：

1.采用肝组织HE染色方法，检测丹酚酸A对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性及纤维化的影响及干预作用。

2.采用肝组织苦味酸-天狼星红染色方法，检测丹酚酸A对糖尿病大鼠肝纤维化的影响及干预作用。

3.采用肝组织α-SMA免疫组化染色方法，检测丹酚酸A对糖尿病大鼠肝脏α-SMA表达的影响。

4.采用肝组织TGFβ1免疫组化染色方法，检测丹酚酸A对糖尿病大鼠肝脏TGFβ1表达的影响。

5.采用TUNEL原位细胞凋亡检测方法，检测丹酚酸A对糖尿病大鼠肝细胞凋亡的影响及干预作用。