[发明专利]氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，涉及镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂及其可工业化应用的制备方法。

背景技术

氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan，DH)为人工合成的中枢性镇咳药，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥作用。其镇咳强度与可待因相等或略强。无镇痛作用，长期应用未见耐受性和成瘾性，不影响儿童的健康成长，特别适用于儿童。主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。治疗剂量不抑制呼吸，口服吸收好，15～30分钟起效，作用可维持3～6小时。国内市场上的DH主要是片剂、胶囊剂、颗粒剂和液体溶液剂，服用不便，有的剂型难以掩盖药物的不良味道，服用口感不好，患者顺应性较差，而且剂量不准，液体制剂稳定性相对较差，限制了氢溴酸右美沙芬的临床应用。

咀嚼胶制剂使制剂在口腔中咀嚼给药，一部分药物可经口腔粘膜吸收迅速发挥疗效，一部分药物则可经胃肠道吸收发挥作用。咀嚼胶制剂(chewing gum preparation，CGP)可避免常规的片剂、胶囊剂、散剂等可能存在的不同程度的服药困难，适于儿童、旅行患者、严重伤残和卧床不起的患者，在解决老年患者及其他吞咽不便患者的服药困难问题具有优越性。此外，CGP还具有以下优势：服用方便；不良反应少；起效快；消除口干；可发挥局部或全身作用；有助于疾病的恢复，减少青少年中耳炎的发生率；该剂型无需用水，在无水条件下可以正常服用，从而更加方便患者在外出等缺水情况下使用；作为新型的药物给药系统为企业创造巨大利润，增强竞争优势。国外近年来对CGP的研究较多，且已有(含尼古丁用于戒烟)，(含氟制剂用于预防龋齿)，等产品上市(含氯苯那敏用于防晕动)。国内关于咀嚼胶制剂的研究很少，仅见少量文献提及。

因此，有必要研制氢溴酸右美沙芬的咀嚼胶制剂(DHCGP)，为临床用药提供更多的选择，满足临床用药需要，更好地发挥DH疗效，使药物服用更加方便，提高患者的用药顺应性。氢溴酸右美沙芬的咀嚼胶制剂具有广阔的市场运用前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种镇咳药物氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂及其制备方法。该制剂通过咀嚼过程实现给药，可克服目前上市产品的不足，具有服药不需用水，服用方便，口感好，不良反应少，起效快，可消除口干，等优点。本发明制备得到的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂主要用于干咳，适用于感冒、急性或慢性支气管炎、支气管哮喘、咽喉炎、肺结核以及其他上呼吸道感染时的咳嗽。本发明提供的氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂制备工艺简单，不同于现有的一些已上市的如口香糖生产过程相似的咀嚼胶制剂，本发明对设备无特殊要求，只需要常规压片机，成本较低，易于控制，易于工业化生产。

本发明首先要解决的技术问题是提供了一种氢溴酸右美沙芬咀嚼胶片剂的处方。

处方中含有的各组分的重量组成比为：

氢溴酸右美沙芬        0.5-3份

环糊精                3-10份

粉末胶基              60-93份

填充剂                0.2-1份

矫味剂                2-6份

润滑剂                0.5-3份

本发明制剂的活性成分为氢溴酸右美沙芬。主药氢溴酸右美沙芬的苦味可以综合采用环糊精分子包合结合矫味剂来掩盖。本发明中所用的环糊精可以是环糊精可以是环糊精，羟丙基环糊精中的一种或两种的组合。粉末胶基为制剂的主要辅料，可以产生较强的咀嚼感。填充剂可以是以下物质中的一种或多种：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素(MCC)、无机盐类(如：硫酸钙、磷酸钙及碳酸钙等)、糖醇类(甘露醇、山梨醇及赤藓糖等)及其混合物，优选糖醇类、乳糖及其混合物。所述的矫味剂是以下物质中的一种或多种的组合：蔗糖和单糖浆、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、薄荷脑、柠檬酸、多元醇及其衍生物和人工或天然的香料香精，优选阿司帕坦、薄荷脑、香精的混合物。所述的润滑剂是以下物质中的一种或多种的组合：微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠(镁)。