[发明专利]复方头孢氨苄胶囊及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明属于广谱抗菌药领域，特别涉及一种复方头孢氨苄胶囊及其制备方法。

(二)背景技术

复方头孢氨苄胶囊为国家3.2类新药。其主要应用于治疗呼吸道感染，但是对于目前临床上的治疗伴有痰液粘稠的下呼吸道细菌性感染则效果不佳。我国目前在复方制剂的研发上，大多数企业似乎更倾向于中药复方制剂，化学药复方制剂的研发往往不受重视，缺乏创新思维，在2005年的市场表现中，阿莫西林/克拉维酸钾、利托那韦+洛匹那韦等复方制剂分别在各自的治疗领域里大放异彩，成为医生重点选择的药品。从目前诸多医院用药的情况来看，采用复方制剂已成为在抗感染领域逐渐被广泛应用的一种用药手法。在新药研发日渐捉襟见肘而释药技术却蓬勃发展的今天，复方制剂的研究与应用已成为医药产业发展的一大趋势。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗呼吸道感染新药复方头孢氨苄胶囊，药物的溶出度高，服用方便，疗效好，副作用小。

本发明采用的技术方案如下：

复方头孢氨苄胶囊，以1号胶囊大小计，每粒含头孢氨苄225-275mg，盐酸溴己新3.6-4.4mg。

进一步，每1000粒胶囊由下列原料制成：

头孢氨苄        225-275g

盐酸溴己新      3.6-4.4g

乳糖                      25g-35g

预胶化淀粉                5g-10g

3-10％羟丙甲纤维素溶液    80g-120g

本发明配方有效成分中采用了盐酸溴己新，盐酸溴己新又名必嗽平、必消痰、溴己铵、溴苄环己铵，属粘液调节剂。本品具有较强溶解粘液作用，可使痰中的粘多糖纤维断裂，粘多糖分解，稀化痰液，还可抑制粘多糖的合成，减少痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量，降低痰粘度，便于排出；还能促进呼吸道粘膜的纤毛运动，具有恶心性祛痰作用，使痰液易于咳出，保持呼吸道畅通。盐酸溴己新主要用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿、矽肺，尤其适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。由于溴己新是促进粘液产生和液化的特效药，虽已上市多年，仍为治疗普通感染性咳嗽的首选药。

本发明为复方制剂，复方制剂既不是药物作用在数量上的简单相加，也不是毒副反应相互间机械地抵销，而是通过药物合理配伍，在药理学上发挥了互补及协同作用，产生出整体综合效应。

头孢氨苄和盐酸溴己新合用可减慢唾液粘蛋白的分解代谢，唾液粘蛋白可抑制缓激肽的降解；而且，由于痰液中白细胞的数量减少，酶活性降低，应用抗生素治疗实际增加了痰液的粘度。因此，应用抗生素治疗时必须同时使用粘液调节剂，以增强抗菌效果。临床上头孢氨苄和盐酸溴己新合用后治疗伴有痰液粘稠的下呼吸道细菌性感染，既可治疗敏感细菌的感染，又可通过粘液调节剂使痰液易排出，同时具有抗菌和祛痰作用，增强疗效。

需要说明的是，头孢氨苄和盐酸溴己新均为临床应用多年的药物，其疗效确切，不良反应发生率低，服用方便，可提高患者依从性，医生在对待这类患者时不必过多考虑两种药物间的配比及安全性。

另外辅料物质以及比例的确定都会对药物的生物利用度产生影响。

本身头孢氨苄和盐酸溴己新微溶于水，溶出度不易控制，但采用本发明配方后，复方头孢氨苄胶囊产品质量得到提高和保证，研究结果表明，可使产品溶出度达到90％以上。

当然所述复方头孢氨苄胶囊也可采用以上有效成分与常规制剂用辅料配合，经常规步骤制备得到。

本发明还提供了一种较好的复方头孢氨苄胶囊制备方法，具体如下：

取头孢氨苄225-275g、盐酸溴己新3.6-4.4g、乳糖25-35g、预胶化淀粉5-10g、3％-10％羟丙甲纤维素溶液80g-120g；将头孢氨苄、盐酸溴己新粉碎，然后与其他原料混合喷雾造粒、干燥，填充1000粒1号胶囊。

将头孢氨苄、盐酸溴己新优选粉碎至能过80-100目筛。乳糖、预胶化淀粉与其他原料混合前过80-100目筛。

喷雾造粒过程的速率为40-120g/min，雾化压力为0.3MPa-0.6MPa，进风温度为60℃-90℃，出风温度为30℃-40℃。

较为具体的，将头孢氨苄、盐酸溴己新、乳糖、预胶化淀粉倒入流化床中；调节气压至0.45MPa；调节蠕动泵泵浆速度为100-200转/分，加热进行沸腾制粒，进风温度为75℃，出风温度为35℃，制粒30-50分钟；制粒过程应保持物料始终处于良好沸腾状态，制粒完毕关闭蠕动泵。