[发明专利]包括含依那普利或依那普利-酸加成盐的速释微丸和含非洛地平的缓释微丸的药物组合物

权利要求书

1.包括含依那普利或依那普利-酸加成盐的速释微丸和含非洛地平的缓释微丸的药物组合物，其特征在于它是由含非洛地平的缓释微丸和含依那普利或依那普利-酸加成盐的速释微丸混合，和然后根据含量测定结果按一定比例装入胶囊中制得的。

2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于依那普利-酸加成盐为马来酸依那普利。

3.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于每个剂量单位中依那普利或依那普利-酸加成盐的含量为2.5～25mg，非洛地平的含量为2.5～25mg。

4.按照权利要求3所述的药物组合物，其特征在于每个剂量单位中依那普利或依那普利-酸加成盐的含量为5～10mg，非洛地平的含量为5～10mg。

5.按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于每个剂量单位中依那普利或依那普利-酸加成盐的含量为5mg，非洛地平的含量为5mg。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于依那普利或依那普利-酸加成盐速释微丸包括依那普利或依那普利-酸加成盐、其它可药用辅料和/或空白丸芯。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于空白丸芯的组成为100％微晶纤维素，或主要包括重量百分比为50％～70％填充剂，10％～30％粘合剂和5％～20％润滑剂。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于含非洛地平的缓释微丸是膜控缓释的非洛地平微丸或骨架缓释的非洛地平微丸或膜控缓释和骨架缓释相结合的非洛地平微丸。

9.按照权利要求8所述的药物组合物，其特征在于膜控缓释的含非洛地平的微丸由含非洛地平的素丸、缓释包衣膜材料和任选的其它可药用辅料组成，其中含非洛地平的素丸是采用通过挤出滚圆法或空白微丸加载法制得。

10.按照权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的非洛地平膜控缓释微丸主要包括以下重量百分比的药用组分：

(1)含非洛地平的素丸：

a、挤出滚圆法：非洛地平5％～40％，填充剂35％～70％，粘合剂5％～25％；

b、空白微丸加载法：非洛地平5％～20％，填充剂5％～20％，粘合剂5％～25％，空白丸芯30％～70％；

(2)缓释包衣液层

缓释成膜材料60％～90％，润滑剂10％～40％；

其中含非洛地平的素丸与缓释包衣层的配置比例为1∶0.5至1∶1(重量)；上述缓释成膜材料可选自乙基纤维素及其水分散体、醋酸纤维素、丙烯酸树脂类其中的一种或几种；上述填充剂选自淀粉、糖类、微晶纤维素中的一种或几种；上述粘合剂选自蔗糖、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。

11.按照权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，骨架缓释的非洛地平微丸主要包括重量百分比为5～20％的非洛地平、25～40％的填充剂、10～25％的粘合剂和20～50％的骨架材料。

12.按照权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，骨架缓释材料是蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂酸、十八醇、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、虫胶中的一种或多种。

13.权利要求1～12所述的药物组合物为胶囊剂。

14.权利要求1～13的药物组合物的制备方法，其特征在于它包括制备含依那普利或依那普利-酸加成盐的速释微丸的步骤和制备含非洛地平的缓释微丸的步骤，和然后将得到的含依那普利或依那普利-酸加成盐的微丸和含非洛地平的微丸根据含量测定结果按一定比例填充于胶囊壳中的步骤。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，制备含非洛地平的缓释微丸的步骤包括：

(1)采用a或b两种方法制备含非洛地平的素丸：

a、挤出滚圆法：将非洛地平与辅料分别过筛后混匀，用水或质量浓度为10-95％的乙醇水溶液制软材，经挤出滚圆机制得微丸，干燥；或

b、空白微丸加载法：首先制备含有非洛地平和辅料的溶液，然后取空白丸芯放在流化床中将该溶液加载到空白丸芯的表面上；和

(2)形成缓释包衣层：首先用包衣膜材料配制缓释包衣液，然后取素丸置于流化床中，将包衣液喷雾到素丸表面进行包衣，再干燥。