[发明专利]一种作为药物传输载体的可水解性非致炎性聚合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种作为药物传输载体的可水解性非致炎性聚合物。

背景技术

近几十年来，可水解/降解高分子材料在生物医药领域受到广泛关注[1-3]。一些材料已在临床中得到应用，例如聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)已被美国FDA批准作为可吸收缝合线和药物控释载体。除了用来制备缓控释药物传输系统，可降解性高分子材料也被广泛用作组织工程用支架材料[4]。一般而言，可降解性高分子可以分为两大类，即天然高分子和合成高分子材料。天然高分子主要有纤维素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物、胶原、明胶等[3]。对于天然高分子材料，由于其分子量大小、分布及其它理化性能受来源、产地等因素影响较大，大大限制了其应用范围。相对而言，合成高分子材料的分子结构及性能可以通过分子设计并选择不同的聚合方法来进行良好的调控。到目前为止，研究较多的合成可降解性聚合物有聚酯、聚氨基酸、聚酸酐、聚原酸酯、以及聚磷腈等[3]。通过选择不同的单体进行均聚，或以两种或两种以上的单体进行共聚，或通过在侧链键合不同的基团，可以调控该类聚合物的降解性能(水解、酶解)及加工性能(溶解性、熔融性、机械强度等)。不过，目前广泛应用的合成可降解聚合物比如聚酯和聚酸酐，其水解酸性产物会导致局部炎症反应。因此对于一些炎症性疾病，比如风湿性关节炎、软骨关节炎和心肌炎，无法采用该类材料来制备药物传输系统。为了克服这一缺点，国内外研究人员近年来致力于开发水解产物为中性的聚合物材料[5-7]。美国的Davis小组设计合成了聚(1，4-环己二亚甲基二甲基缩酮)(PCADK)，并以此为载体材料制备了聚合物微球[8]。由于该材料降解产物无酸性物质，故不会介导炎症反应的发生。研究表明，该类材料可以作为载体有效治疗由于心肌炎导致的心功能障碍性疾病。

由此可见，非致炎性材料的这一独特优点无疑是前述几类生物降解型高分子所无法比拟的。因此，非致炎性可降解性高分子材料的开发研究是一项重要而十分有意义的工作。而国内这一领域的研究很少，目前几乎没有具有自主知识产权的该类载体材料。

发明内容

本发明的目的是提供一种作为药物传输载体的可水解性非致炎性聚合物。

为了达到上述目的，本发明采取以下措施：即一种作为药物传输载体的可水解性非致炎性聚合物，采用的合成方法是：首先将1.0mmol环糊精溶于0.5-50ml质量浓度为1％-50％的碱性水溶液中，其中加入0.5-25mmol表氯醇，0-60℃反应0.5-20小时得到环糊精聚合物；然后在氮气保护下将0.5mmol环糊精聚合物溶于2-50ml有机溶剂中，加入0.00005-0.5mmol催化剂，同时加入1-300mmol缩醛化试剂后于-20-80℃磁力搅拌下反应；1-10小时后向该反应体系中加入0.01-10mmol三乙胺停止反应，水中沉淀并真空干燥即得。

上述合成方法得到目的产物的收率大于80％。

本发明的优点是：

1、所得到的材料具有良好的生物相容性，且可生物降解，降解产物对机体无毒副作用，也不会介导炎症反应的发生；

2、材料合成过程简单，材料的降解性可以简单地通过环糊精种类、聚合过程参数及缩醛化时间在一定范围内调控；

3、合成的材料具有良好的pH敏感性，即在正常pH7.4时水解缓慢，故可以作为缓释材料；而在pH5时较快水解，可以作为位点特异性药物传输材料；

4、合成产物易溶于二氯甲烷，氯仿，甲醇，乙醇，丙酮，四氢呋喃等常见溶剂，有利于各种传输系统的制备；

5、通过简单的乳液/溶剂挥发法可以便利的制备粒径大小及分布均可调控的纳米微粒(参见附图1、2)。

附图说明

图1所示为由β-环糊精合成得到的聚合物的纳米微粒的透射电镜图片；

图2所示为由β-环糊精合成得到的聚合物的纳米微粒的扫描电镜图片。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做详细说明。

实施例1

首先将1.0mmolα-环糊精溶于5ml质量浓度为20％的氢氧化钠水溶液中，其中加入5mmol表氯醇，20℃反应3小时得到α-环糊精聚合物；然后，在氮气保护下将0.5mmol α-环糊精聚合物溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.01mmol吡啶对甲苯磺酸盐，同时加入10mmol 2，2-二甲氧基丙烷后于20℃磁力搅拌下反应；3小时后向该反应体系中加入0.2mmol三乙胺停止反应，水中沉淀并真空干燥得到目的聚合物。

实施例2