[发明专利]一种治疗肺癌的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗肺癌的药物组合物。

背景技术

肺癌是全世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，病死率高，多数患者在明确诊断时即有转移，5年生存率维持在15％左右。常规化疗药物治疗肺癌毒性大，容易导致肿瘤复发，寻找低毒性、特异型杀伤肺癌细胞的药物和方法具有重要意义。

近年研究表明，抗疟疾药物青蒿素及其衍生物具有显著的抗肿瘤作用，其药理学作用研究受到广泛关注。蒿甲醚为青蒿素的主要衍生物之一，抗疟疾作用优于青蒿素。近年来越来越多的实验证明：青蒿素类药物有更广泛的药理作用，尤其重要的是它不仅可以选择性抑制和/或杀灭多种肿瘤细胞，而且不良反应极少，甚至不产生耐药性。青蒿素类药物的抗肿瘤作用已经得到多方面的证实，其主要的作用机制有以下几个方面：

1、铁离子介导的细胞损伤：恶性肿瘤细胞中Fe含量要比正常细胞大得多，青蒿素类药物可以通过铁离子介导形成内过氧化桥，并产生活性氧离子(ROS)和以碳为核心的自由基，后者使细胞发生巨大的分子损伤和细胞死亡；

2、细胞周期阻滞：青蒿琥酯可以使Kaposi’s肉瘤细胞周期时间明显缩短，二氢青蒿素可以使人乳腺癌MCF-7细胞阻滞在G0+G1期；

3、诱导细胞凋亡：青蒿琥酯可以诱导Kaposi’s肉瘤细胞发生凋亡，并呈现出剂量依赖性，而并不能诱导正常细胞发生凋亡。青蒿素可以诱导人红白血病K562细胞跨膜电位下降而发生凋亡；

4、抗血管生成作用：青蒿素类药物可以通过抑制VEGF和KDR/flk-1的表达从而阻止肿瘤新生血管的形成；

5、青蒿素类药物可以调节肿瘤相关基因的表达，从而实现抗肿瘤的活性[；

6、其它，如青蒿琥酯还具有对抗多药耐药的能力；青蒿素可以抑制星形细胞瘤T67细胞中的核因子NF-κB的合成。不仅如此，蒿甲醚可以引起嗜铬细胞瘤(PC12)细胞的线粒体损伤，线粒体肿胀、嵴断裂、减少、消失，并抑制线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ的活性，从而导致细胞死亡。

顺铂是治疗肺癌中最常用的化疗药物之一，属于细胞周期非特异性药物，主要作用靶点是增殖细胞的DNA，有类似烷化剂双功能基团的作用，可和细胞内的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键联，从而使DNA失去功能。不能复制；高浓度时也抑制DNA和蛋白质的合成。顺铂除了与核DNA相互作用外，线粒体DNA(mtDNA)也是其重要的作用靶点。顺铂可引起肺腺癌A549细胞凋亡已被证实，并且试验结果表明经顺铂作用后肺腺癌A549细胞中细胞色素氧化酶亚单位Ⅰ(CoxI)、核糖体12SrRNA基因以及半胱氨酸转运RNA(tRNA、Cys)、天冬酰胺转运RNA(tR-NAAsa)基因表达显著上调，由此推测线粒体氧化磷酸化功能的增强是癌细胞对化疗药物的自然反应过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物的毒副作用少，疗效好。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗肺癌的药物组合物，包含蒿甲醚和顺铂。

作为优选，本发明所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料。

更优选地，蒿甲醚与顺铂的重量比为：1∶0.01～1∶0.1，其中蒿甲醚与顺铂的重量比为1∶0.02～1∶0.05时，治疗肺癌的效果最佳。

本发明还提供包含根据权利要求1所述的药物组合物的各种临床制剂。本领域技术人员可通过常规方法直接或间接加入药学上可接受的辅料，制备临床需要的各种剂型。

经试验研究发现：蒿甲醚与顺铂联用对体外培养的小鼠肺癌3LL细胞株有抑制作用。蒿甲醚与顺铂联用或单用的效应均呈浓度、时间依赖关系，两药联用的中效浓度明显小于单用的中效浓度，两药高浓度合用时合用指数CI＜1(表示协同)；倒置显微镜下可观察到3LL细胞典型的凋亡形态；流式细胞术显示两药联用时3LL细胞出现明显的凋亡峰，细胞周期被阻滞在G0/G1期，S期、G2/M期细胞数减少，两药联用凋亡率高于单用顺铂或蒿甲醚，且两药联用的IC₅₀值显著低于单用顺铂或蒿甲醚，说明本发明所述药物组合物不仅可减轻化疗的毒副反应，减少用药剂量，并能提高疗效。动物实验进一步证实，蒿甲醚与顺铂联用表现出较好的抑瘤作用，均较单用顺铂或蒿甲醚强。

附图说明：

图1为本发明所述药物组合物的量效曲线；

图2为本发明所述药物组合物与对照药物给药过程中模型小鼠体重变化曲线；