[发明专利]脱甲基试剂及用其脱除甲基的方法和制备虫荧光素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脱甲基试剂，以及使用该脱甲基试剂脱除甲氧基上的甲基的方法和使用该脱甲基试剂制备虫荧光素的方法。

背景技术

通常情况下，脱除甲氧基上的甲基需要在苛刻的条件下进行反应，然而，苛刻的条件易引起化合物结构改变。传统的脱甲基方法例如选用氢溴酸、氢碘酸作为脱甲基试剂，并且在与乙酸共热的条件下，使含有甲氧基的化合物裂解以脱除甲基。为了进一步提高脱除甲基的能力，以缩短反应时间，现有技术中已经尝试了将氢溴酸或氢碘酸与相转移催化剂共用，作为改进的脱甲基试剂。然而，由于氢卤酸只有在剧烈的条件下才具有脱甲基的能力，因此，上述脱甲基试剂在作用的过程中均可能导致一些化合物结构上的改变，特别是不适用于脱除具有敏感基团的化合物上的甲基。另外，三溴化硼也可用作脱甲基试剂，三溴化硼可以有效地脱除大部分的具有甲氧基团的化合物上的甲基，并且对具有敏感基团的化合物进行脱甲基时不会影响敏感基团的功能，然而，使用三溴化硼作为脱甲基试剂只有在零下80度至零下20度时才具有较好的脱甲基效果，因此，操作非常不便。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有的脱甲基试剂作用条件苛刻的缺陷，提供了一种在温和条件下能有效脱除甲氧基上的甲基的脱甲基试剂。

本发明的另一个目的是提供采用本发明提供的脱甲基试剂脱除甲氧基上的甲基的方法。

本发明的第三个目的是提供采用本发明提供的脱甲基试剂制备虫荧光素的方法。

本发明提供了一种脱甲基试剂，其中，所述脱甲基试剂含有氯化铝和金属碘化物，所述氯化铝和金属碘化物的摩尔比为1∶0.1-3。

本发明还提供了一种脱除甲氧基上的甲基的方法，其中，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将具有甲氧基的有机化合物与本发明提供的所述脱甲基试剂接触。

本发明还提供了一种虫荧光素的制备方法，所述虫荧光素的结构式如式1所示，其中，所述方法包括在非水溶剂的存在下，将2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑与脱甲基试剂接触，在接触后得到的混合物中分离出2-氰基-6-羟基苯并噻唑，然后使2-氰基-6-羟基苯并噻唑与D-半胱氨酸盐酸盐反应；所述脱甲基试剂为本发明提供的所述脱甲基试剂；

式1：

本发明的发明人发现，当使本发明提供的脱甲基试剂与含有甲氧基的化合物接触时，一方面所述脱甲基试剂中的氯化铝会进攻甲氧基上的氧原子，由于氯化铝中的铝具有空电子轨道，而所述氧原子上具有孤对电子，因此，所述甲氧基上的氧原子会与氯化铝形成配位，从而削弱所述甲氧基上氧原子与甲基的结合力；另一方面所述脱甲基试剂中的金属碘化物会进攻所述甲氧基上的甲基，从而将甲氧基上的甲基脱除。另外，本发明的发明人还发现，含有氯化铝和金属碘化物的脱甲基试剂特别适用于通过脱除2-氰基-6-甲氧基苯并噻唑上的甲基以获得合成虫荧光素的前体物质(即2-氰基-6-羟基苯并噻唑)，再使所述合成虫荧光素的前体物质与D-半胱氨酸盐酸盐发生环合反应，从而以高产率制成虫荧光素。这种合成虫荧光素的合成方法解决了虫荧光素前体物质(即2-氰基-6-羟基苯并噻唑)合成困难，难以施行规模生产的技术难题。

具体实施方式

本发明提供的脱甲基试剂含有氯化铝和金属碘化物。在所述脱甲基试剂中，氯化铝与所述金属碘化物的摩尔比为1∶0.1-3。根据本发明的所述脱甲基试剂，在对具有甲氧基的有机化合物作用的过程中，氯化铝和所述金属碘化物是配合作用的，具体地，氯化铝进攻甲氧基上的氧原子，以削弱所述甲氧基上氧原子与甲基的结合力，所述金属碘化物进攻所述甲氧基上的甲基，从而将甲氧基上的甲基脱除。因此，当氯化铝与所述金属碘化物的摩尔比大于1∶0.1或小于1∶3时，该脱甲基试剂对具有甲氧基的有机化合物脱除甲基的作用都会变得很弱。在优选情况下，为了使所述脱甲基试剂具有更好的脱甲基性能，氯化铝与所述金属碘化物的摩尔比为1∶0.5-1.5，进一步优选为1∶0.8-1.3。

根据本发明的所述脱甲基试剂，所述金属碘化物可以为碘化镁、碘化钾或碘化钠。优选情况下，所述金属碘化物为碘化钠，由于碘化钠通常对脱甲基反应的干扰较小，而且不会影响特殊化合物如虫荧光素的敏感结构。

本发明提供的所述脱甲基试剂的制备方法没有特别的限定，只需将各个组分均匀混合即可。

本发明还提供了一种脱除甲氧基上的甲基的方法，其中，所述方法包括在非水溶剂的存在下，使具有甲氧基的有机化合物与本发明提供的所述脱甲基试剂接触。