[发明专利]一种抗高血压的化合物及其合成方法、用途和药物

权利要求书

1.一种抗高血压的化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式（I）所示：

 

（I）

该化合物为：（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯，或者（+）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

2.一种权利要求1所述抗高血压的化合物的合成方法，其特征在于，以3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯缩合所得产物与氨基巴豆酸正庚酯在醇中回流得到所述的（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，具体按照以下步骤：

（1）使3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯进行缩合反应，制得2-（3-硝基苯亚甲基）乙酰乙酸甲酯；

（2）将以上得到的2-（3-硝基苯亚甲基）乙酰乙酸甲酯和氨基巴豆酸正庚酯按照摩尔比为1:1～5加入反应容器中，每摩尔2-（3-硝基苯亚甲基）乙酰乙酸甲酯加入甲醇、无水乙醇或异丙醇5～10L，混合物搅拌回流5～20h，蒸出约一半体积的醇，冷却，静置，抽滤，固体用冷乙醇洗涤，干燥，得到（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

4.一种权利要求1所述抗高血压的化合物的合成方法，其特征在于，以（-）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯与亚硫酰氯或草酰氯反应后，再与正庚醇反应得到（+）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，首先将（-）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸单甲酯溶解于混合溶剂A中，形成浓度0.1～0.2g/mL的混合溶液，再冷却到0℃，然后向混合溶液中滴加亚硫酰氯的二氯甲烷溶液，每克原料滴加0.2～0.5mL的亚硫酰氯的二氯甲烷溶液，滴完后继续搅拌2-4h，之后再向混合溶液中滴加正庚醇的二氯甲烷液，每克混合溶液中滴加1-2mL正庚醇的二氯甲烷液，加完后于0～5℃继续搅拌3～5h，反应完，混合物转入分液漏斗中，将有机相依次用水、5%碳酸钾溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，将残留物柱色谱分离，其中洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯=8:1，分离后得浅黄色固体，即为（+）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯；

所述混合溶剂A是二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺以体积比2：1的混合物。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述亚硫酰氯的二氯甲烷溶液的浓度是100g/L；所述正庚醇的二氯甲烷溶液的浓度是200g/L。

7.一种权利要求1所述抗高血压的化合物用于制备抗高血压药物。

8.一种抗高血压药物，其特征在于，每片/粒该药物中至少含有：2～20mg的（±）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

9.一种抗高血压药物，其特征在于，每片/粒该药物中至少含有：2～20mg的（+）-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-甲酯-5-正庚酯。

10.根据权利要求8或9所述的抗高血压药物，其特征在于，所述的药物是片剂、胶囊剂、软胶囊剂或注射剂。