[发明专利]无定形态人参皂苷Rb1及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种无定形态人参皂苷Rb1及其制备方法。

背景技术

人参皂苷Rb1是从三七中提取的主要活性成分，人参皂苷Rb1的药理作用有抗衰老作用，主要表现在改善性功能、改善肾上腺功能、抗应激作用、抗脂质过氧化；抗心肌缺血再灌注损伤，人参皂苷Rb1具有钙离子阻滞作用，可使心肌细胞的凋亡显著减少；人参皂苷Rb1能通过NO途径调节气道、血管平滑肌张力，抑制毛细血管渗出及中性粒细胞粘附，以减少缺血、缺氧引起的肺缺血再灌注损伤。人参皂苷Rb1能够减少缺氧引起的突触小泡兴奋性神经递质谷氨酸等的释放，有助于降低细胞外的谷氨酸水平，从而减轻其兴奋性神经毒性，保护神经细胞；，人参皂苷Rb1能够促进雪旺细胞增殖，从而促进周围神经细胞再生；人参皂苷Rb1具有提高脑组织乙酰胆碱含量和增加M胆碱受体数目等作用，加强胆碱系统功能，提高神经可塑性，从而改善学习记忆功能。

固体药物多晶型状态是研究药物存在状态的重要内容，对于多数化学药物，一般都存在多晶型现象。不同的晶型物质影响着药物的理化性质和生物活性。无定形态(amorphous)是物质存在多晶型现象中的一种形式，也是一种特殊的晶型状态。同晶态物质那样，固体药物的无定形状态也可以存在不同的形式，这种现象被称之为固体物质无定形态的多态性，又称为无定形多态(polyamorphous)。吕扬与杜冠华(《晶型药物》，人民卫生出版社，2009年10月)指出，形成无定形态多态的物质的原因可能与化合物构型或构相、化学物质的组成成分、化学物质分子间作用力三种因素相关。

众所周知，无定形形式的活性物质比相应的晶型形式的活性物质溶解性更好且溶解更快，并且与结晶形式的活性物质相比，无定形活性物质具有更好的生物利用度。本发明人对上述现有技术中的人参皂苷Rb1使用X射线衍射方法进行测试时，发现其具有如图2所示的X射线衍射图谱，是一种无定形态，现有资料表明，这种无定形态的人参皂苷Rb1的溶解度较差，生物利用度低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种无定形态人参皂苷Rb1。与现有技术中的无定形态人参皂苷Rb1相比，本发明制备的人参皂苷Rb1具有较好的溶解度，纯度高。

一种无定形态人参皂苷Rb1，其具有如图1所示的X射线衍射图谱。

本发明还提供所述无定形态人参皂苷Rb1的制备方法，包括：

步骤1：将人参皂苷Rb1溶于溶剂中，所述溶剂为低级链烷醇或低级链烷醇与水的混合物；

步骤2：减压回收溶剂，得到无定形态人参皂苷Rb1。

作为优选，所述低级链烷醇为含有1-4个碳原子的烷醇。

作为优选，所述低级链烷醇与水的混合物中水含量为2wt％～5wt％。

优选的，所述低级链烷醇的水含量为3.5wt％～4.5wt％。

作为优选，所述低级链烷醇为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或多种的混合物。

优选的，步骤1还包括将溶剂加热至其沸点以下的步骤。

优选的，人参皂苷Rb1在所述溶剂中的质量体积浓度为0.1g/ml～0.5g/ml。

更优选的，所述人参皂苷Rb1的质量体积浓度为0.1g/ml～0.3g/ml。

优选的，所述人参皂苷Rb1的质量体积浓度为0.15g/ml～0.25g/ml。

通常认为固体药物的无定型状态不会像晶态物质那样有多种多样的形式。但事实上，物质的无定型状态也可以存在不同的形式，这种现象称为固体物质无定型态的多态性，简称为无定型多态(polyamorphous)。形成无定型多态的物质的原因可能是我们的样品中含有较多的极性基团(葡萄糖基和羟基)，在无定型状态下，分子受到极性基团作用力影响，因此出现了不同趋势的分子间作用力从而产生另一种无定型状态。

本发明提供的无定形态人参皂苷Rb1提高了其溶解度和生物利用度。其制备方法简单而易于重复，适合工业规模生产。

附图说明：

图1是本发明非晶型人参皂苷Rb1的X射线粉末衍射图。

图2是现有技术中的无定形态人参皂苷Rb1的X射线粉末衍射图。

图3是本发明所述无定形态人参皂苷Rb1的红外光谱图。

图4是现有技术中的无定形态人参皂苷Rb1的红外光谱图。

图5是本发明所述无定形态人参皂苷Rb1的高效液相色谱图。

具体实施方式：