[发明专利]苯甲酸利扎曲普坦膜剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯甲酸利扎曲普坦制剂。

背景技术

偏头痛是临床常见脑血管疾病，严重影响患者的日常生活及工作。流行病学调查显示，偏头痛在西方国家的发病率为10％，在我国的发病率为4.2～14.6％，女性发病率(18％)高于男性(6％)。

目前临床治疗偏头痛的药物包括：止痛药(如散利痛)、麦角胺类制剂(如美西麦角，双氢麦角，麦角胺)及5-HT1B/1D受体激动剂(曲坦类药物)等。止痛药及麦角胺类制剂为老药，虽可缓解偏头痛的症状，但两类药均具较严重的副作用，且专一性不强。

曲坦类药物是新一代治疗偏头痛的药物，1991年2月第一个曲坦类偏头痛治疗药舒马曲坦(sumatriptan)上市，该药选择性激动5-HT1B/1D受体，因其专一性强，疗效明确，已成为偏头痛急性发作时的一线治疗药物，对于服用以往抗偏头痛药物无效及不能使用的患者，均可使用曲坦类药物进行治疗。

苯甲酸利扎曲普坦(rizatriptan benzoate，Maxalt)是一种用于有/无先兆偏头痛发作的急性治疗药物，为第二代曲坦类抗偏头痛药物。苯甲酸利扎曲普坦对人5-HT1B和5-HT1D具有高度亲和力，对其他5-HT1和5-HT7受体亲和力较低，对5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。苯甲酸利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。对脑膜中动脉血管收缩力强，而对冠状动脉的收缩作用弱，与舒马曲坦相比较作用更强，选择性更高，副作用明显减少。

美国FDA批准上市的苯甲酸利扎曲普坦品种有片剂(规格5mg和10mg)和口崩片(规格5mg和10mg)。国内上市的有片剂(规格5mg)和胶囊(规格5mg)；申报临床的品种有分散片、颗粒、咀嚼片和口崩片等。对于偏头痛患者而言，总希望在第一时刻得到治疗；而且据报道，口服苯甲酸利扎曲普坦片的生物利用度仅为45％，因而急需一种快速起效、生物利用度高的制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯甲酸利扎曲普坦膜剂，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所述的苯甲酸利扎曲普坦膜剂，包括如下重量百分比的组分：

苯甲酸利扎曲普坦    1～40％

高分子成膜材料      40～98％

增塑剂              0～20％

钛白粉              0～3％

矫味剂              1～30％

上述组分含量的百分比之和为100％；

所述高分子成膜材料包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸钠、聚氧乙烯(PEO)、白芨胶、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；优选HPMC、PVA或PEO。

所述增塑剂包括PEG、丙三醇或吐温80中的一种以上；

所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树胶高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；

所述甜味剂如蔗糖、木糖醇、叶甘素、甘草酯苷、甜叶菊苷、糖精钠、阿斯巴坦、安赛蜜或甜蜜素等；

所述酸味剂如柠檬酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸或甘氨酸等；

所述芳香剂如桉树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、L-薄荷醇或香兰素等；

所述树胶高分子材料如黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶等；

优选的还包括其它辅料，所述其它辅料包括色素、抗氧剂或防腐剂等中的一种以上；

优选的，所述的苯甲酸利扎曲普坦膜剂，包括如下重量百分比的组分：

苯甲酸利扎曲普坦    1～40％

高分子成膜材料      40～98％

增塑剂              0～20％

钛白粉              0～3％

矫味剂              1～30％

其它辅料            0～1％

上述组分含量的百分比之和为100％。

优选的，所述的苯甲酸利扎曲普坦膜剂，包括如下重量百分比的组分：

苯甲酸利扎曲普坦    5～30％

高分子成膜材料      46～90％

增塑剂              0～15％

钛白粉              0～2％

矫味剂              2～20％