[发明专利]防治糖尿病并发症及衰老的植物提取物组合物及制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属医药领域。具体涉及一种抑制晚期糖基化终产物形成的天然植物提取物组合物药物，以及其制备方法及应用。

【背景技术】

糖尿病是严重威胁人类健康的常见病，其死亡率已居肿瘤，心血管病之后的第3位。2007年，全世界估计有2.46亿糖尿病患者，到2025年，全球糖尿病患者将增至3.8亿。而我国是糖尿病患病率增长最快的国家之一，目前患病率为3％，患病人数有3,800万，具世界糖尿病患病人数的第二位。

尽管胰岛素和其它降血糖药物的使用极大的提高了糖尿病患者的生活质量，延长糖尿病患者的生存时间(life expectancy)，但随之而来的糖尿病晚期并发症，如加速性心，脑血管动脉粥样硬化，肾病，视网膜，外周神经末稍丧失及非创伤性截肢等，已成为影响患者的生活质量，早期死亡的主要原因。据联合国世界卫生组织估计，每年全世界大约有四百万人死于糖尿病晚期心血管并发症。除此，在全球范围内，超过60％的非外伤性下肢截肢，50％以上的失明患者是由长期糖尿病导致的下肢及视网膜病所致微微循环异常所致。在有10年以上糖尿病病史的病人中，40％的患者患有不同成度的糖尿病肾病，高达70％的糖尿病患者至少具有轻度神经系统损伤症状，约30％的患者下肢及足部的感觉受损，微循环异常。这些糖尿病微血管并发症不但极大影响患者本人的生活质量，同时对糖尿病晚期并发症患者的长期的医疗护理也给各国医疗保健系统带来了硕大的社会经济负担。在大多数地区和国家，糖尿病患者的最大单项医疗费用开支是住院治疗糖尿病晚期并发症。因此，预防和治疗糖尿病微血管并发症是一个重要的，急待解决的临床课题。

越来越多的基础和临床研究证明：长期糖尿病高血糖引起的蛋白质非酶糖基化，导致晚期糖化终产物(advanced glycation end product，AGE)在组织内形成和积累是引起糖尿病血管并发症的主要发病机制。晚期糖化终产物(AGEs)是还原糖的醛基与蛋白、脂质、氨基酸的自由氨基之间的非酶性糖基化反应的产物。反应首先由糖的羰基基团和蛋白质的氨基共价结合形成不稳定的希夫碱(Schiff base)开始，然后这种不稳定的希夫碱迅速重排得到稳定的阿马杜(Amadori)产物，阿马杜产物再经过一系列缓慢的重排和脱水氧化等不可逆反应形成晚期糖化终产物AGEs。AGEs结构复杂多样，具有其独特的生化特性：棕褐色、大多数具有荧光，不可逆、不易被蛋白降解酶所降解、有很强的交联性，即可经过侧链交联与其他AGEs形成更大分子量的物质，并在组织中大量沉积。这些化学反应性很强的晚期糖化终产物与微血管胶原，纤维连接蛋白，微管蛋白交联，形成糖化交联蛋白。随着时间的推移，这些交联蛋白变硬结缔组织，导致肾脏，视网膜，血管壁及神经损伤，引起糖尿病并发症。目前研究证实AGEs主要通过两个途径发挥生物学效应：一方面通过对蛋白质、脂质、核酸等的直接修饰改变其结构功能；二是通过与特异受体结合导致机体的病理改变。已经发现的AGEs受体包括：RAGE、Ⅰ型和Ⅱ型SR-A、CD36、SR-B1、寡糖转移酶48(OST48)、80KH磷酸蛋白(AGER2)、半乳糖结合蛋白3(AGER3)。其中通过RAGE(一种膜蛋白，属免疫球蛋白超家族的多配体成员，存在于多种细胞上)介导的损伤在糖尿病血管系统损伤中占主导地位。此外，晚期糖化终产物在胰腺β细胞(产生和分泌胰岛素的细胞)内积累，引起β细胞氧化应激反应(oxidative stress)增加，产生过量的氧化自由基(reactive oxidative species，ROS)和炎症细胞因子如白细胞介素-1，组织坏死因子-α，进而导致β细胞功能丧失，细胞凋亡。β细胞功能丧失和凋亡反过来又加剧了糖尿病的恶化，行成恶性循环。因此，抑制高血糖导致的晚期糖化终产物的产生是防止糖尿病并发症的有效治疗措施。