[发明专利]罗通定晶B型固体物质与制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及罗通定的晶B型物质，属于医药技术领域。

背景技术

罗通定，化学命名为2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯并[a，g]噻嗪，比旋度为-290°～-300°，结构式如下：

罗通定为《中国药典》2005版二部^[1]收载药物品种，目前该药物有罗通定片剂(339页)、盐酸罗通定片剂(536页)、硫酸罗通定注射液(339页)。由于罗通定药物自身存在吸收较差的缺陷，所以才发展了盐酸罗通定片剂，以促进其吸收。

经文献检索到一篇发表在Acta Crystallographica Section C 1998年第54卷第12期第1977页关于“(-)-Tetrahydropalmatine Monohydrate”文章^[2]，记载了罗通定晶A型的晶体结构，属于正交晶系对称性，空间群为P2₁2₁2₁，晶胞参数值为α＝β＝γ＝90°，晶胞内分子数Z＝4。

在中国专利ZL 02130672.9中记载了宫泽辉等人发明的“用于镇痛和戒毒的含罗通定的药物组合物”^[3]。其中，涉及了一种用于镇痛和/或戒毒的药物组合物，其特征时包含镇痛有效量的阿片受体完全激动剂或阿片受体部分激动剂和镇痛有效量的罗通定。该药物组合物镇痛作用强，成瘾等不良反应小。

在中国专利CN 1125572A(公开号)中记载了邹贵发发明的“一种罗通定痛释片的制作方法”^[4]。其中，涉及了一种罗通定控释片的制作方法，具有镇痛作用、波动性小，使病人的舒适感时间延长，毒副作用小等优点。

在中国专利CN 1778300A(公开号)中记载了张雪梅等人发明的“一种罗通定口腔崩解片及其制备方法”^[5]。其中，涉及了一种罗通定口崩片及其制作方法，该口崩片特点是无需饮水，并解决了辅料用量大，不溶于水，崩解后留有不溶性物质的问题，且该崩解片片重适中，溶出速率快，可用常规片剂机大规模工业生产。

在中在中国专利CN 1634056A(公开号)中记载了王立强、梁锦添发明的“罗通定口腔崩解片制剂及其制备方法”^[6]。其中，涉及了一种罗通定崩解片制剂及其制作方法，该方法无需特殊设备，采用普通压片机，工艺简单，成本低。

在中国专利CN 1704058A(公开号)中记载了张文伟等人发明的“罗通定缓释胶囊及其制备方法”^[7]。其中，涉及了一种罗通定缓释胶囊及其制备方法，该发明制剂每日只需服药一次，具有镇痛作用时间长，毒副作用低等特点。

在中国专利CN 1704059A(公开号)中记载了张文伟等人发明的“罗通定口腔崩解片及其制备方法”^[8]。其中，涉及了一种罗通定口腔崩解片及其制备方法，该发明制剂工艺简单、服用方便、不需用水送服，在口腔内遇到唾液就能迅速崩解或溶解，尤其适合那些吞咽困难、取水不便或特殊环境下的急症患者如老人、儿童、昏迷病人用药。

在中国专利CN 1706383A(公开号)中记载了张文伟等人发明的“罗通定分散片及其制备方法”^[9]。其中，涉及了一种罗通定分散片及其制备方法，该发明的技术特点是可采用直接压片工艺或湿法制粒压片工艺制备罗通定分散片，该发明制剂服用方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快，特别适合老人、儿童、吞咽困难者或特殊环境下的急症患者用药。

在中国专利CN 1726914A(公开号)中记载了高永良等人发明的“罗通定缓释片及其生产工艺”^[10]。其中，涉及了一种罗通定缓释片及其制备方法。

在中国专利CN 1490007A(公开号)中记载了钱进等人发明的“硫酸延胡索乙素滴丸及其制备方法”^[11]。其中，涉及了一种应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制备硫酸延胡索乙素的方法，可以达到提高崩解溶散速度，可含服或吞服，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。

国专利CN 86108482A(公开号)中记载了广西中医学院发明的“制备延胡索乙素的改进方法”^[12]。其中，涉及了一种采用巴马汀氯化物的稀乙醇溶液和硼氢化钾溶液参与还原反应从而制备延胡索乙素的方法。