[发明专利]抗骨桥蛋白单克隆抗体对骨质疏松的保护作用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，本发明公开了一种抗骨桥蛋白单克隆抗体的用途。

背景技术

骨质破坏(bone destruction)指局部骨质为病理组织所取代而造成的骨组织缺失。它是由病理组织本身直接使骨组织溶解吸收，或者由病理组织引起的破骨细胞(osteoclast，OC)生成及活动亢进所致。骨皮质和骨松质均可以发生破坏。多种代谢性骨病都以骨质破坏、吸收为主要病理特征，如炎性骨吸收、骨质疏松症、骨质硬化症和Paget骨病。在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病晚期也表现为骨关节破坏，功能丧失，给病人带来巨大的痛苦，严重影响了病人的生活质量。

目前，治疗骨质破坏、吸收疾病所用的治疗剂通常分两组；一组是能够促进骨质重建的活性治疗剂，包括合成代谢的类固醇、氟化物、维生素D和甲状旁腺激素等等；而另一组能够防止骨吸收的常规药剂，包括雌激素、降钙素、二膦酸盐和异丙氧黄酮等等。随着骨生成机理的引入，维生素D衍生物在调节骨质平衡方面的作用也逐渐被人们发现，它已经成为公众关注的对象。骨化三醇，一种以1，25-(OH)2-D3表示的活性维生素D3之一，是一种骨质重建激活剂，并且还是一种能够预防骨质疏松症的激素，它不仅能够增加钙从肠道中的吸收，而且还能够抑制骨质量的下降，但是，骨化三醇通过骨代谢易导致血钙浓度的增加以及非正常的钙浓度调节，易引发血钙过多，而血钙过多的患者经常出现并发症，这增加了治疗疾病例如骨质疏松症的困难。日本专利(专利公开号：JP7330613(A)，公开日：1995-12-19)公开了一种骨质重建激活剂，它含有阿仑特罗(一种二膦酸盐)作为一种活性剂，在二羟基维生素D3的存在下，它可以激活成骨细胞的钙化以及骨基质的形成。但是，上述骨吸收抑制剂还没有成功地足以提高已经患有骨质疏松症患者的骨质量。因此，有关骨质破坏、吸收疾病的治疗还需探讨其它更为有效的方法。

骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)，又称为早期T淋巴细胞活化因子I(Eta-1)或分泌型磷蛋白I，含有Arg-Gly-Asp(RGD，精氨酸一甘氨酸一天门冬氨酸)三肽序列，分子量根据去磷酸化及糖基化形式的不同大约为44-66KD之间，是一种重要的多功能细胞外基质蛋白(Eta-1(osteopontin)：an early component of type-1(cell-mediated)immunity.Science.2000.287：860-864)。OPN在骨组织细胞、巨噬细胞、活化的T细胞及上皮细胞等多种细胞上表达，在介导细胞的趋化、粘附、增殖和迁移，肿瘤转移，骨组织的矿化与重建，免疫调节，信号转导，以及对感染性疾病的免疫能力等方面有着重要的作用(Osteoprotegerin Ligand Is aCytokine that Regulates Osteoclast Differentiation and Activation.Cell，1998.93：65-176.Osteopontin：role in cell signaling and cancer progression.TRENDS in CellBiology 2006.16：79-87.)。OPN主要是通过RGD及非RGD两个途径与细胞表面的受体相结合而实现其功能(Inhibition of Arg-Gly-Asp(RGD)-mediated Cell Adhesion to osteopontinby a Monoclonal Antibody against osteopontin.J.Bio.Chem.1994.269：23280-23285)，RGD途径主要是与细胞表面的整合素受体(αγβ3、αγβ1、αγβ5)结合，而非RGD途径主要是与某些CD44的变异体(V6、V7)结合，从而介导细胞的多种生理功能(IntracellularOsteopontin Is an Integral Component of the CD44-ERM Complex Involved in CellMigration.JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY.2000：184：118-130)。总的说来，细胞所分泌的OPN经过磷酸化、糖基化，然后再经过凝血酶的剪切等一系列表达后修饰作用，以多种形式存在于机体中，每种形式可能有其独特的功能，但目前的研究还不能充分说明，有待进一步的研究与探讨。