[发明专利]一种合成含有丁内酰胺骨架的手性多环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由手性胺催化α，β-不饱和丁内酰胺和α，β-不饱和醛化合物合成一种具有多功能官能团的迈克尔加成产物，尤其涉及由该多功能官能团产物通过简单的化学转化合成一系列含有丁内酰胺骨架的多环的光学纯化合物。

背景技术

在过去的几年里，有机小分子催化由于其没有重金属残留、合成容易、结构修饰较为方便而引起人们的广泛关注，更加值得注意的是，一些成果可以放大投入生产而引起工业界的注意。特别是将有机小分子催化的不对称反应应用到天然和药物分子的骨架合成中去已经引起越来越多的化学家们的兴趣[a)A.Shelat，R.K.Guy，Nat.Chem.Biol.2007，3，442；W.H.B.Sauer，M.K.Schwarz，J.Chem.Inf.Comput.Sci.2003，43，987；c)M.D.Burke，S.L.Schreiber，Angew.Chem.2004，116，48；Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，46；d)D.S.Tan，Nat.Chem.Biol.2005，1，74；e)G.Casiraghi，F.Zanardi，G.Appendino，G.Rassu，Chem.Rev.2000，100，1929；f)S.K.Bur，S.F.Martin，Tetrahedron 2001，57，3221；g)S.E.Denmark，J.R.Heemstra Jr，G.L.Beutner，Angew.Chem.2005，117，4760；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，4682；h)G，Casiraghi，F.Zanardi，L.Battistini，G.Rassu，Synlett 2009，1525.]。其中以手性脯胺醇硅醚作为催化剂来实现的不对称催化反应在近年来更是得到了极大地发展[a)P.Melchiorre，M.Marigo，A.Carlone，G.Bartoli，Angew.Chem.2008，120，6232；Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，6138；b)S.Bertelsen，K.A.Chem.Soc.Rev.2009，38，2178；c)L.-W.Xu，L.Li，Z.-H.Shi，Adv.Synth.Catal.2010，352，243.]。同时，在这一领域中，我们发展了以手Shi，Adv.Synth.Catal.2010，352，243.]。同时，在这一领域中，我们发展了以手性的脯胺醇硅醚作为催化剂催化α，β-不饱和丁内酰胺和α，β-不饱和醛化合物合成一种具有多功能官能团的迈克尔加成产物，而这一多功能官能团的迈克尔加成产物经过简单的化学转化可以衍生出高对映选择性的光学纯的一系列化合物，而这类化合物广泛存在于天然产物和药物骨架中。[a)J.-D.Brion，C.Thal，L.Demuynck，J.-G.Parmentier，J.Lepagnol，P.Lestage，J.F.Pujol，P.Schmitt，P.Potier，EP 0658557 A1，1994；b)J.D.Brion，C.Galtier，M.Hervet，F.Le Start，A.Moreau，Z.D.Renko，A.Le Ridant，C.Harpey，Fr 2911142 A1，2007；c)T.Honda，S.-i.Yamane，K.Naito，Y.Suzuki，Heterocycles 1995，40，301；d)G.B.Giovenzana，M.Sisti，G.Palmisano，Tetrahedron：Asymmetry 1997，8，515；e)L.Bagnoli，S.Cacchi，G.Fabrizi，A.Goggiamani，C.Scarponi，M.Tiecco，J.Org.Chem.2010，75，2134；f)M.F.Brackeen，D.J.Cowan，J.A.Stafford，F.J.Schoenen，J.M.Veal，P.L.Domanico，D.Rose，A.B.Strickland，M.Verghese，P.L.Feldman，J.Med.Chem.1995，38，4848；g)A.Y.Sukhorukov，A.V.Lesiv，Y.A.Khomurova，S.L.Ioffe，V.A.Tartakovsky，Synthesis 2009，1999.]。目前文献中有效的对直接的α，β-不饱和丁内酰胺和α，β-不饱和化合物的不对称加成反应报道还很少，其中较好的都是用了金属络合物催化剂。[N.E.Shepherd，H.Tanabe，Y.Xu，S.Matsunaga，M.Shibasaki，J.Am.Chem.Soc.2010，132，3666.]。因此，发展一种操作简便，环境友好，而且高对映选择性的合成一种具有多功能官能团的迈克尔加成产物进而构建一系列含有多环骨架且具有潜在药物活性的化合物的方法有着重要的意义。