[发明专利]人参皂甙Rb3在制备治疗抑郁症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域或天然药物化学领域，具体涉及一种天然产物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神类疾病，所谓抑郁症(Depressive Disorder)，指的是一种以心境低落为主要特征的情绪障碍综合症，通常表现为长时间情绪低落，悲痛欲绝，兴趣丧失，自责自卑，思维迟钝，行动迟缓，精神萎靡，食欲减退，严重者甚至会出现自杀等极端自残的念头。抑郁症是一种高发病率，高复发率、高致残率、高负担率的疾病。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第四大疾患，预测到2020年，可能成为仅次于冠心病的全球第二大疾病。抑郁症不仅严重困扰患者的生活和工作，更给家庭和社会带来沉重的经济负担和安全隐患。

最近关于抑郁的病理生理取得了不少进展，一是抑郁患者会出现(特别是严重者)海马萎缩，海马神经元损伤甚至死亡，抗抑郁药发挥作用需要促进海马神经元生长，恢复海马功能；二是提出了2个神经网络假说，抑郁是脑中应激神经网络过度兴奋而积极性动机网络过度抑制的结果，而抑郁开始阶段体现应激神经网络过度兴奋状态，在此网络长时间作用下导致海马神经损伤及积极性动机网络的过度抑制。众多研究者提出抑郁的机制复杂，治疗药物应该多系统和多靶点，并且指出新的抗抑郁药物应突破单胺类神经递质理论的局限，应更多地立足于通过多途径、多靶点、多层次发挥作用。

目前临床上使用的抗抑郁药，绝大多数是化学合成药物。在人们“回归自然”理念的指导下，越来越多的学者，开始从植物药中寻找治疗抑郁症的有效成分。中国专利200610027507.1公开了原人参二醇可以作为制备抗抑郁药物的有效成分，随后，为了进一步研究和提高该类化合物在制备抗抑郁药物中的应用，申请号为200610116353.3进一步公开了一类原人参二醇衍生物在作为单一成分应用时即具有抗抑郁活性，这些衍生物与原人参二醇相比，含有特定的衍生基团，有利于提升抗抑郁效果，但是，这些原人参二醇衍生物是通过人工合成方法获得的，尽管实验证明这些原人参二醇衍生物具有抗抑郁效果，但是其疗效的有效程度及是否同时带来其他负面效果，仍是一个未知的问题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的问题，提供一种具有非常显著的治疗抑郁症效果的天然化合物。

本发明提供了人参皂甙Rb3在制备治疗抑郁症药物中的应用。人参皂甙Rb3可以作为治疗抑郁药物中的单一成分，也可以作为主要成分与其他化合物或者中药组成复方制剂。

人参皂甙Rb3(Ginsenoside Rb3)存在于三七茎叶和花蕾(Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen)，或者人参(Panax ginseng)和西洋参(Panax quinquefolium)，属于原人参二醇类人参皂甙，但不属于前述专利所含的衍生化合物。其化学结构如图所示，分子式为C₅₃H₉₀O₂₂；分子量为1079.2；CAS号为68406-26-8，为白色粉末。其化学式为：

在该应用中，人参皂甙Rb3的服用剂量为3.0～20.0mg/(kg体重)/天，即可获得非常显著的抗抑郁效果。

发明采用多种经典抑郁动物模型，通过悬尾实验、强迫游泳实验、获得性无助实验、以及慢性温和性不可预知应激模型实验，观察了不同剂量人参皂甙Rb3对实验动物的影响并与已知抗抑郁药进行对照，发现给予3-4天75mg/kg人参皂甙Rb3，能显著性缩短强迫游泳和悬尾实验小鼠的不动时间；人参皂甙Rb3(30mg/kg，75mg/kg，150mg/kg)均能极显著的降低获得性无助实验小鼠的逃避失败次数。在小鼠慢性温和性不可预知应激模型上，连续给予3周不同剂量人参皂甙Rb3(30mg/kg，75mg/kg，150mg/kg)均能显著增加模型小鼠体重，提高糖水偏好率，增强自主活动次数，缩短新奇抑制摄食潜伏期，对抗慢性应激建模导致的海马萎缩，提高前额叶皮层和海马BDNF蛋白表达，表现出良好的抗抑郁效果，并且与促进神经再生等作用相关。人参皂甙Rb3还能显著缓解由利血平引起的小鼠运动不能，眼睑下垂，肛温下降等行为表现，表明人参皂甙Rb3的抗抑郁作用机制与单胺类神经递质相关。

现有的研究发现，人参皂甙Rb3具有神经保护、促进神经再生，提高学习记忆能力，抗病毒，抗衰老，抗疲劳等方面的作用。但是，目前未有任何报道表明人参皂甙Rb3具有抗抑郁活性。