[发明专利]一种盐酸贝尼地平制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种盐酸贝尼地平制剂及其制备方法，该制剂中以分子状态存在的盐酸贝尼地平会迅速溶出、快速被吸入体内。

背景技术

盐酸贝尼地平属于二氢吡啶类钙离子拮抗剂，它通过与阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道的二氢吡啶受体结合，阻止钙离子流入细胞内而使血管扩张。盐酸贝尼地平作为高血压、肾实质性高血压、心绞痛等的治疗药物，因为安全、有效而被广泛使用。

在治疗高血压的过程中，钙拮抗剂起着非常重要的作用，尤其是对于老年原发性高血压病人。研究表明，骨质疏松症是伴随着老年原发性高血压病人的一大常见症状，已知贝尼地平能改善老年人骨质疏松，增加骨密度与强度，增强普遍认为是造骨活性指标的碱性磷酸酶的活性，具有骨保护作用。许多研究表明，盐酸贝尼地平的骨保护作用，主要是通过影响骨代谢相关的甲状旁腺激素等钙代谢调节激素实现的。甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是维持机体钙磷代谢平衡的一种重要的调钙激素，是重要的骨形成促进剂。已知血中甲状旁腺激素的低浓度或者间歇性的浓度升高会促进骨骼合成代谢，但是当血中甲状旁腺激素的浓度长时间升高反而会抑制骨骼的合成代谢。盐酸贝尼地平的快速溶出和迅速代谢会造成血中甲状旁腺激素的瞬间性升高，这种瞬间性升高有助于促进骨的形成。如果盐酸贝尼地平缓慢溶出，会造成体内血药浓度的长时间升高，血中甲状旁腺激素的浓度也会长时间升高，从而会抑制骨骼的合成。

因此，有必要开发一种盐酸贝尼地平制剂，给药后药物能够快速溶出和迅速代谢，在治疗高血压的同时也能促进骨的合成，降低骨质疏松症的风险。

发明内容

本发明提供一种盐酸贝尼地平制剂，制剂中以分子形式存在的盐酸贝尼地平在给药后能够快速溶出，迅速进入体内。

本发明的盐酸贝尼地平制剂，由盐酸贝尼地平、适量表面活性剂与溶剂组成，其组分与配比如下：

组分            含量(克/毫升)

盐酸贝尼地平    0.01-30％，优选0.1-10％；

表面活性剂      适量，0-50％，优选0-10％；

溶剂            余量。

其中，

表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油、吐温-20、吐温-60、吐温-80、伯洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂与苄泽-35中的一种或几种；优选聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80与大豆卵磷脂中的一种或几种。

溶剂选自1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种；优选1，2-丙二醇和/或聚乙二醇400。

本发明的盐酸贝尼地平制剂，其制备过程为：称取处方量的盐酸贝尼地平与适量表面活性剂至溶剂中，于25-95℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，或使用探头超声使之溶解，放冷后灌装于软质胶囊或硬质胶囊中。

本发明以分子形式存在的盐酸贝尼地平制剂，具有快速溶出的特点。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作详细描述。

实施例1

称取4克盐酸贝尼地平与1克吐温-80至70毫升1，2-丙二醇中，于70℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌装于硬质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。

实施例2

称取4.8克盐酸贝尼地平至60毫升聚乙二醇400中，于65℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，加聚乙二醇400至100ml，放冷后灌装于软质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。

实施例3

称取3.5克盐酸贝尼地平与2克大豆卵磷脂至75毫升1，2-丙二醇中，探头超声(200W，3min)使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌装于硬质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。

实施例4

称取0.1克盐酸贝尼地平与0.1克聚氧乙烯蓖麻油至85毫升1，2-丙二醇中，于58℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌装于硬质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。

实施例5

称取10克盐酸贝尼地平与2.5克苄泽-35至90毫升1，2-丙二醇中，于75℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，加聚乙二醇400至100ml，放冷后灌装于软质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。

实施例6

称取4.2克盐酸贝尼地平至85毫升1，2-丙二醇中，于25℃水浴加热条件下搅拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌装于硬质胶囊中，每枚胶囊含药液0.14g。