[发明专利]抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法

权利要求书

1.抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，包括以下步骤：

1)将吡唑-3-羧酸与酰化试剂和碱反应，生成1-氨基甲酸酯衍生物同时发生酯化，分离得到N-苄氧羰基-吡唑-3-羧酸苄酯；

2)将N-苄氧羰基-吡唑-3-羧酸苄酯用碱选择性水解脱去N-烷氧羰基，重结晶或柱层析分离得到吡唑-3-羧酸酯。

2.根据权利要求1所述抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于将吡唑-3-羧酸悬浮于溶剂，在催化剂N，N-二甲基吡啶的作用下，于0℃-溶剂沸点温度条件下，与含氮有机碱和酰化试剂反应，同时羧基发生酯化反应生成N-苄氧羰基-吡唑-3-羧酸苄酯；

所述酰化试剂为氯甲酸酯或二叔丁基二碳酸酯；

所述含氮有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮杂环[5，4，0]十一烯-7或1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯中的任一种；

所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六环、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一种。

3.根据权利要求2所述抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于所述酰化试剂为氯甲酸酯，溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求2所述抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于所述酰化试剂为二叔丁基二碳酸酯，溶剂为乙腈。

5.根据权利要求2所述抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于所述吡唑-3-羧酸与酰化试剂的投料摩尔比为1∶2～3；吡唑-3-羧酸与含氮有机碱的投料摩尔比为1∶2～3。

6.根据权利要求1所述抗病毒化合物中间体吡唑-3-羧酸酯的制备方法，其特征在于将N-苄氧羰基-吡唑-3-羧酸苄酯溶于能与水互溶的溶剂，加入无机碱水溶液，在0℃～溶剂沸点的反应温度下，水解反应生成吡唑-3-羧酸酯；

所述无机碱水溶液为碱金属氢氧化物水溶液、碱金属碳酸盐水溶液、碱金属碳酸氢盐水溶液中的任一种；

所述水互溶的溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、丙酮中的任一种。