[发明专利]一种磺胺嘧啶银控释凝胶及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种磺胺类药物的控释凝胶剂及制备方法。

背景技术

当因炸、烧伤和溃疡等造成大面积皮肤损伤时，伤口组织暴露，为细菌敞开门户，加之皮肤坏死，血浆渗出，又为细菌繁殖提供了良好的环境，特别在湿热环境下，外界细菌种类多、数量大、繁殖快，在伤后8h可达到引起感染的临界数量(105个/g组织)，易导致伤员的一系列病理生理变化，使伤情更为复杂和严重，从而增加了创伤并发症、病死率和致残率。由此可见，及时选用适当的抗菌药物是治疗的关键。如果采用口服或静脉给药，药物通过全身血液循环时间长，且到达伤口部位的药量往往达不到治疗效果。因此，在有效治疗时间内，对伤口进行彻底清理后，直接局部给抗菌药物是控制伤口感染、加速创面愈合的有效途径。

磺胺嘧啶银(Sulfadiazine Silver)别名烧伤宁，遇体液后可分解为磺胺嘧啶及银离子，磺胺嘧啶通过与对氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成；银离子能与细菌体内脱氧核糖核酸相结合而起抗菌作用。磺胺嘧啶银用于治疗烧烫伤创面感染，除控制感染外，还可促使创面结痂、愈合。磺胺嘧啶银抗菌谱较广，对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，此外，对酵母菌和其他真菌也有良好的抗菌作用，适于局部预防及治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发的创面感染。自1974年美国教授Fox发明磺胺嘧啶银盐用于临床治疗，直到今天，仍是目前临床治疗烧伤的主要药物。虽然磺胺嘧啶银具有良好的抗菌作用，但是局部过量应用磺胺嘧啶银可见刺激性、过性疼痛、皮疹、皮炎、药物热、肌肉疼痛、血清病样反应等过敏症状。目前临床多将其与医用辅料等结合制成软膏，涂抹于患处，外用无菌纱布包扎，这样容易造成作用时间短，由局部刺激所致的过性疼痛，定量不易准确、涂抹不均匀、不卫生及创面保湿效果差、易粘连、敷料难于揭除等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术磺胺嘧啶银软膏在治疗创面感染中作用时间短，疼痛、定量不易准确控制等不足，提供一种保湿效果良好，易于揭除，也有利于创面愈合的磺胺嘧啶银控释凝胶。

本发明的第二个目的是提供一种磺胺嘧啶银控释凝胶的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种磺胺嘧啶银控释凝胶，其特征是用下述方法制成：

(1)在避光条件下，将0.001～0.1g的磺胺嘧啶银与20ml的0.005～0.05g/ml的海藻酸钠水溶液混匀成混悬液，倾注到玻璃板模具上，使其自然流沿平整，避光条件下，在-5～-20℃冷冻5～20h，室温放置解冻1～10h，反复冷冻-解冻1～10次；

(2)取50～500ml的0.005～0.05g/ml的水溶性壳聚糖水溶液，加入0.25～50g的氯化钙，充分搅拌，使其溶解，制成水溶性壳聚糖-氯化钙混合溶液；将步骤(1)制备的产物浸没于所述水溶性壳聚糖-氯化钙混合溶液中，放置5～60min，去除玻璃板模具后，用去离子水漂洗3～10次，得到磺胺嘧啶银控释凝胶；

或将步骤(1)制备的产物浸没于50～500ml的0.005～0.1g/ml的氯化钙水溶液中5～60min，去除玻璃板模具后，将含磺胺嘧啶银的海藻酸钙水凝胶取出，浸没于50～500ml的0.005～0.05g/ml的水溶性壳聚糖水溶液中5～60min，取出，用去离子水漂洗3～10次，得到磺胺嘧啶银控释凝胶。

所述步骤(1)优选为：在避光条件下，将0.01～0.04g的磺胺嘧啶银与20ml的0.01～0.04g/ml的海藻酸钠水溶液混匀成混悬液，倾注到玻璃板模具上，使其自然流沿平整，避光条件下，在-5～-20℃冷冻10～15h，室温放置解冻3～7h，反复冷冻-解冻4～5次。

所述步骤(2)优选为：取100-300ml的0.01-0.04g/ml的水溶性壳聚糖水溶液，加入1～9g的氯化钙，充分搅拌，使其溶解，制成水溶性壳聚糖-氯化钙混合溶液；将步骤(1)制备的产物浸没于所述水溶性壳聚糖-氯化钙混合溶液中，放置10-30min，去除玻璃板模具后，用去离子水漂洗4～5次，得到磺胺嘧啶银控释凝胶。

所述步骤(2)还可以是：将步骤(1)制备的产物浸没于100～300ml的0.01-0.03g/ml的氯化钙水溶液中10～30min，去除玻璃板模具后，将含磺胺嘧啶银的海藻酸钙水凝胶取出，浸没于100～300ml的0.01～0.04g/ml的水溶性壳聚糖水溶液中10～30min，取出，用去离子水漂洗4～5次，得到磺胺嘧啶银控释凝胶。