[发明专利]一种载药磁性复合纳米材料的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料的可控制备和应用技术领域，特别涉及用超声乳化法制备多功能复合磁性纳米材料的技术，以及该复合磁性纳米材料的用途。

背景技术

磁性纳米材料因具有强磁性和低细胞毒性在生物医学上有巨大的应用潜力，如在抗体和融合蛋白的纯化、药物或基因的投递、免疫检测和磁共振成像等方面都有广泛的应用。但是，单纯的磁性纳米材料在生物医学上的应用存在着严重的缺陷，因此，近年来磁性纳米材料的多功能化因思路新颖和用途广泛成为研究热点，它具有集主动靶向、成像、低细胞毒性和治疗等于一身的优势。无机材料存在分散性好、尺寸和形貌易控以及均一性好等在可控性上的优势，有机材料具有毒性小、体内可降解和易于多功能化等在应用性上的优势，因此结合两者的长处构建新的多功能磁性材料将弥补相互间的不足和拓展它们在生物医学上的应用。

肿瘤是威胁人类健康的主要疾病，化疗目前还是治疗肿瘤的主要手段之一，而化疗存在的问题一是毒副作用大，因为药物不仅杀伤肿瘤细胞，而且也杀伤一些正常细胞，也就是药物不能浓集于肿瘤细胞，或称靶向不好；二是多种化疗药物应用后都会产生多药耐药(multidrug resistance MDR)，即肿瘤细胞对多种结构相异、功能不同的抗癌药物产生交叉耐药，从而导致肿瘤治疗的失败。MDR发生机制复杂，涉及许多方面，主要包括属于ATP超家族的P糖蛋白(P-gp)和MDR相关蛋白1(MRP1)。P-gp及MRP1具有细胞膜离子“泵”样作用，可以将细胞内的药物“泵”到细胞外，使细胞内药物浓度降低从而产生耐药。因而逆转耐药的探讨越来越受重视，MDR逆转剂发展非常迅速，已经历了以环孢菌素A、维拉帕米、他莫昔芬等为代表的第一代逆转剂，以维拉帕米R型同分异构体dexverapamil和PSC 833等为代表的第二代逆转剂，以GF120918、LY335979、XR9051、OC144093等为代表的第三代逆转剂。纳米技术通过有效改善化疗药物给药途径，拮抗和抵消肿瘤细胞主动外排药物的作用，从而提高肿瘤细胞内的药物浓度，初步显示了良好和可行的应用前景。

为了克服肿瘤化疗中存在的这两大问题，纳米材料与化疗药物复合可以解决这些问题，但是当前很多的纳米材料与化疗药物的复合存在用途单一，毒性大和可控性差等方面的缺点，其靶向作用也待解决，因此探索一种集多种功能于一身的纳米材料，从而可以很好的克服目前的肿瘤对一些化疗药物的多药耐药和靶向问题就显得非常有必要，也成为当前国内外迫切需要解决的难点和热点问题，而磁性纳米材料在克服这些问题上有着更大的优势。

发明内容

本发明的目的在于针对目前纳米材料应用上的单一化，提供一种制备多功能的载药磁性复合纳米材料的方法，所制备的载药磁性复合纳米材料可以集磁靶向、缓控释和药物治疗于一身。

本发明的目的在于针对目前肿瘤治疗中存在的问题，如因靶向不好而产生的治疗效率低、毒副作用大和很多肿瘤对化疗药物具有多药耐药性，得到的载药磁性复合纳米材料可通过磁性靶向提高靶向和治疗效率，通过缓控释性能降低药物毒副作用，通过纳米材料克服肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药问题，从而实现肿瘤的高效、低毒的治疗。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种载药磁性复合纳米材料的制备方法，包括如下步骤：

1)制备表面包覆油酸的Fe₃O₄磁性纳米颗粒，或者表面亲油的γ-Fe₂O₃、FePt、MgFe₂O₄、MnFe₂O₄或CoFe₂O₄磁性纳米颗粒；

2)制备药物的脂溶性溶液或乳浊液；

3)配制聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)的二氯甲烷溶液，其中PLGA浓度为5～200mg/ml；

4)将步骤1)得到的磁性纳米颗粒和步骤2)制备的药物溶液或乳浊液加入PLGA的二氯甲烷溶液中，混匀；

5)将步骤4)得到的混合液逐滴加入到Pluronic F127水溶液中；

6)将步骤5)所得混合液在0℃下超声乳化，然后置于室温振荡以挥发二氯甲烷，最后4℃离心收集载药磁性复合纳米材料。