[发明专利]人尿激肽原酶在制备治疗糖尿病足药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域。具体而言，本发明涉及人尿激肽原酶的新医药用途，即人尿激肽原酶在制备治疗糖尿病足药物中的应用。

背景技术

人尿激肽原酶(Human Urinary Kallidinogenase)，是从健康男性人尿中提取精制的糖蛋白，分子量约54000道尔顿，具有激活人血浆激肽原转化为激肽，扩张血管增加血流量，改善血液循环的作用。本申请人的在先专利申请“200610127956.3人尿激肽原酶在制备治疗糖尿病合并脑梗死药物中的应用”公开了它的一种医药用途，发现人尿激肽原酶对合并有糖尿病的脑梗死患者有良好的治疗作用。本发明人经过认真研究和动物试验证明，人尿激肽原酶对糖尿病足也有明显的治疗作用。

糖尿病足是糖尿病引起的足部疼痛、皮肤深溃疡、肢端坏疽等病变总称，是糖尿病常见慢性并发症之一，严重影响患者生活质量，甚至危及患者生命。在糖尿病足的发生发展过程中，四肢血管病变、血流量下降、血液循环中血液黏度等流变学的改变是重要的影响因素。此外，糖尿病足部炎症反应和血管病变相互作用形成恶性循环，导致足部炎症增强和血管损伤，参与并加重了糖尿病足的发生与发展。

人尿激肽原酶是一种内源性血管活性物质，既往的研究表明：人尿激肽原酶具有一定的抗血小板聚集，延长再钙化时间改善血液粘稠的作用。并且能够增强红细胞的变形能力，扩张股动脉，增加组织的血供和氧供，此外，人尿激肽原酶还具有一定的抗炎抗氧化作用，对血管病变起到一定的抑制作用。

发明内容

本发明的目的是提供人尿激肽原酶用于治疗糖尿病足的用途，即用于制备治疗糖尿病足药物的用途。本发明的另一目的是提供一种用于治疗糖尿病足的含有人尿激肽原酶的药物组合物。

本发明的人尿激肽原酶对糖尿病足有明显的治疗作用，一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的人尿激肽原酶和可药用辅料，其每计量单位中含有15～25μg的人尿激肽原酶和10～50mg的可药用辅料，主要剂型包括冻干粉针剂和注射液剂，通常以静脉注射途径给药。

经静脉注射给药的人尿激肽原酶组合物，一般是固体的灭菌组合物形式，即冻干粉针剂型，这些组合物含有的可药用辅料是甘露醇、右旋糖苷、水解明胶、柠檬酸钠、甘氨酸等中的一种或多种。在使用时溶解于灭菌注射用水或其它注射用灭菌介质中。

经静脉注射给药的人尿激肽原酶组合物也可以是水溶液形式，即注射液剂，这些组合物含有的可药用辅料是甘露醇、氯化钠、葡萄糖等中的一种或多种。

人尿激肽原酶组合物治疗糖尿病足的剂量根据病情的严重程度、治疗时间而定，一般静脉注射给药每次0.1-0.2PNA单位，每天给药1-2次。

通过我们的研究发现，人尿激肽原酶能够改善糖尿病足的肢端坏疽症状，减轻足部皮肤和组织的溃疡和坏死。人尿激肽原酶通过激活体内的激肽原酶-激肽系统，释放血管活性物质如NO、EDHF和前列环素等，舒张肢体血管，增加肢体血流量。同时增强血液中的红细胞压积、红细胞聚集和变形能力。此外，人尿激肽原酶能减轻糖尿病足局部炎症反应和血管损伤，对糖尿病足起到良好的治疗作用。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1  制备人尿激肽原酶干粉针

取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位，加7.5克甘露醇、2克右旋糖酐40、5克柠檬酸钠溶解，调节PH至中性，加注射用水至500毫升，无菌过滤，分装1000个安瓿中，无菌条件下冷冻干燥，即得。

实施例2  制备人尿激肽原酶注射液

取过滤灭菌的人尿激肽原酶水溶150PNA单位，调节PH至中性，加注射用水至500毫升，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿中，即得。

实施例3  人尿激肽原酶对糖尿病足大鼠的治疗作用

实验方法