[发明专利]一种具有药物温敏控释作用的支架及其应用

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种支架，具体地说，是关于一种具有药物温敏控释作用的肿瘤治疗性支架及其应用。

【背景技术】

在介入治疗领域，对于血管、气管、食道、尿道、胆道等器官的狭窄部位，通常植入支架来扩张狭窄部位，有效的维持管腔畅通。支架在未扩张状态下被导入管腔内，并定位于狭窄处，扩张并置于此处。随后人们在支架基础上发明了药物洗脱支架，药物洗脱支架也称之为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入管腔内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式释放药物。目前的药物洗脱支架更多的是直接用疏水的聚合物如聚乳酸，聚己内酯等作为涂层装载药物，而这种涂层对药物释放无法控制。

中国专利文献CN：1726884，公开了一种药物洗脱支架。中国专利文献CN：1909888公开了膜支架蛋白。中国专利文献CN：101170965，公开了屏障支架及其用途。但是关于具有良好的温度敏感性和药物控释功能的支架，目前还未见报道。

【发明内容】

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种具有药物温敏控释作用的涂层。

本发明的再一的目的是，提供一种具有药物温敏控释作用的支架。

本发明的另一的目的是，提供一种具有药物温敏控释作用的涂层的用途。

本发明的第四个的目的是，提供一种具有药物温敏控释作用的支架的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种具有药物温敏控释作用的涂层，所述的涂层由温敏聚合物与可降解疏水聚合物的两亲嵌段共聚物，可降解聚合物载体材料以及至少一种被包埋在涂层中的疏水性药物组成。

所述的温敏聚合物与可降解疏水聚合物的两亲嵌段共聚物是聚-N-异丙基丙烯酰胺，聚-N-异丙基丙烯酰胺-羟甲基丙烯酰胺，聚-N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸分别与聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、聚(丙交酯-己内酯)(PGA)或聚(丙交酯-乙交酯-己内酯)(PGLC)共聚形成的无规或嵌段共聚物。

所述的可降解聚合物载体材料是指聚丙交酯(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚(丙交酯-乙交酯)(PLGA)、聚(丙交酯-己内酯)(PGA)或聚(丙交酯-乙交酯-己内酯)(PGLC)。

所述的疏水性药物选自阿霉素、山奈酚、长春新碱、喜树碱、表鬼臼毒素、紫杉醇、5-氟尿嘧啶一种或其混合物。

所述的疏水性药物与可降解聚合物载体材料的质量比是1∶1～1∶100。

所述的温敏两亲嵌段共聚物与可降解聚合物载体材料的质量比是100∶5～1∶100。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

一种具有药物温敏控释作用的支架，由起支撑作用的支架和覆盖在支架表面的载药涂层构成，所述的载药涂层是具有药物温敏控释作用的涂层以旋涂、浸涂或喷涂的方式涂敷到支架表面形成的。

所述的起支撑作用的支架是胆管支架或气管支架或血管支架。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

具有药物温敏控释作用的涂层在支架中的应用。

为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：

具有药物温敏控释作用的支架在腔道肿瘤疾病中的应用。

本发明优点在于：本发明的具有药物温敏控释作用的涂层具有良好的温度敏感性和药物控释功能，可均匀涂敷于支架材料表面；该载药支架可有效杀伤癌细胞，抑制裸鼠癌移植瘤增殖。使用本发明的具有药物温敏控释作用的支架可使支架周围的组织细胞维持较高的药物浓度，而血液中药物浓度低。而使用现有的药物洗脱支架，其支架周围的组织细胞药物浓度低，而血液中药物浓度高。本发明的具有药物温敏控释作用的支架较现有的药物洗脱支架具有显著优势。本发明具有药物温敏控释作用的支架可为临床癌症治疗提供一种新的治疗方法与途径。

【附图说明】

图1：具有药物温敏控释作用支架的示意图。

图2：两亲共聚物LCST检测结果。

图3：载药两亲性共聚物胶束对QBC细胞存活率影响(24h)。

图4：载药两亲性共聚物胶束对QBC细胞存活率影响(48h)。

图5A：阿霉素胶束(100μg/ml)，山奈酚胶束(100μg/ml)和空白胶束(400μg/ml)染色结果图。

图5B：阿霉素阳性药物(5μg/ml)，山奈酚阳性药物(40μg/ml)和对照组hoechst染色结果图。

图6：各处理方式抑制裸鼠荷瘤生长体积作用的比较。